EP1300 Polyepitop-DNA-Impfstoff gegen Plasmodium Falciparum Malaria
Eine randomisierte, kontrollierte Dosis-Eskalationsstudie der Phase I zur Sicherheit und Reaktogenität des EP1300-Polyepitop-DNA-Impfstoffs gegen Plasmodium Falciparum-Malaria, der über Elektroporation an gesunde Erwachsene verabreicht wurde
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die eine Exposition oder Infektion mit Malaria oder die vorherige Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie verneinen.
- Bei guter Gesundheit, definiert als eine Person, die der Teilnahme an der Studie zustimmt, sich bereit erklärt, bis 6 Monate nach der letzten Blutentnahme im Protokoll kein Blut zu spenden, und deren klinische Laborbewertungen innerhalb der in diesem Protokoll in Anhang C angegebenen Parameter liegen, (Akzeptable Screening-Laborbereiche). (Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril oder postmenopausal für >/= 1 Jahr) dürfen nicht schwanger sein, was durch einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 24 Stunden vor der Impfstoffverabreichung angezeigt wird.
- Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen das Risiko besteht, schwanger zu werden, müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen (d. h. Barrieremethoden in Verbindung mit Spermizidgel, Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Intrauterinpessaren, Depo-Provera, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster). oder andere zugelassene, wirksame Methoden) bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Impfstoffdosis.
- Geplante Studienabläufe verstehen und einhalten können.
- In der Lage, vor Beginn von Studienverfahren eine Einverständniserklärung abzugeben und für alle Studienbesuche verfügbar zu sein.
- Zugang zu einem Telefon haben.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Reisen in ein Malaria-endemisches Gebiet.
- Vorgeschichte einer früheren Malariainfektion.
- Geplante Reise in ein Malaria-Endemiegebiet im Rahmen der Studie.
- Geschichte der Splenektomie.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Impfstoffs (Desoxyribonukleinsäure, phosphatgepufferte Kochsalzlösung, Kaliumdihydrogenphosphat, Natriumhydrogenphosphat) oder gegen Kanamycin oder andere Aminoglykosid-Antibiotika.
- Ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die stillt oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums bis zu 30 Tage nach Erhalt der letzten Impfstoffdosis schwanger zu werden.
- Hat Immunsuppression als Folge einer Grunderkrankung oder Behandlung mit immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln oder Anwendung einer Strahlentherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 60 Monate.
- Anamnestische signifikante kardiale Anomalien und/oder anormale Ausgangswerte des Elektrokardiogramms (EKG) und/oder Anamnese von Arrhythmie, einschließlich kardialer Präexzitationssyndrome (wie Wolff Parkinson White) oder anderer kardialer Syndrome oder Erkrankungen (wie kongestive Herzinsuffizienz) im Zusammenhang mit Arrhythmien, synkopalen Episoden in der Vorgeschichte und/oder verlängertem QTc-Syndrom in der Familienanamnese.
- Personen mit Anfallsleiden, mit Ausnahme derjenigen, die seit 5 Jahren anfallsfrei sind oder bei denen ein geringes Anfallsrisiko besteht, wie von ihrem Neurologen festgestellt (die Auswirkungen der Erzeugung elektrischer Felder in der Nähe von Stellen, an denen die Schwelle der Feldempfindlichkeit niedrig ist). Unbekannt).
- Patienten mit Hämophilie, Thrombozytopenie, Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, Muskelatrophie oder muskulären/neuromuskulären degenerativen Erkrankungen.
- Vorhandensein eines implantierten elektronischen Stimulationsgeräts, wie z. B. Herzschrittmacher, automatischer implantierbarer Herzdefibrillator, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.
- Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß des Haut- und Unterhautgewebes für alle geeigneten Injektionsstellen (Musculus deltoideus mit intaktem Lymphabfluss) 40 Millimeter überschreitet.
- Vorhandensein eines chirurgischen oder traumatischen Metallimplantats in der oberen Extremität und/oder im Oberkörper.
- Personen mit Tätowierungen, Läsionen, Hautausschlägen, Narben oder Tumoren an den vorgeschlagenen Verabreichungsstellen.
- Hat eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Prostatakrebs, der ohne Therapie stabil ist) oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. Aktiv ist definiert als: keine neoplastische Erkrankung oder Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre.
- Langfristige Anwendung (mehr als 2 Wochen) von oralen oder parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (mehr als 800 Mikrogramm Beclomethasondipropionat pro Tag oder Äquivalent) innerhalb der letzten 6 Monate (nasale und topische Steroide sind erlaubt).
- Hat in den 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie in der Vergangenheit Immunglobuline oder andere Blutprodukte erhalten.
- Hat andere zugelassene Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (für Lebendimpfstoffe) vor der Aufnahme in diese Studie erhalten oder plant, andere zugelassene Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (z Lebendimpfstoffe) nach jeder Studienimpfung.
- Hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Reaktionen beeinträchtigen würde (dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte Herzrhythmusstörungen oder koronare Herzkrankheit, bekannte chronische Lebererkrankung , signifikante Nierenerkrankung, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger, Blutungsstörungen oder Hauterkrankungen, z. Schuppenflechte).
- Hat eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten, nach einer früheren Impfung.
- Hat eine akute Krankheit oder eine orale Temperatur von mehr als 37,7 Grad Celsius (99,9 Grad Fahrenheit) innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung.
- Hat innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation) erhalten oder erwartet, während des Studienzeitraums einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten.
- Hat einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptermittlers des Standorts das Subjekt einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
- Hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose.
- Wurde wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder einer Haftstrafe wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
- Erhält Psychopharmaka (Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Carbamazepin, Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat). Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne Dekompensation stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden.
- Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion.
- Abnormale Werte bei Labortests zur klinischen Sicherheit, die während des Screenings erhalten wurden.
- Hat in den 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
- Hat eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
- Hat eine Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
- Plant, sich jederzeit während des Studienzeitraums für eine andere klinische Studie anzumelden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe I: 0,25 mg EP-1300
Zehn Probanden erhalten 3 Immunisierungen mit EP1300, 0,25 mg, an Tag 0, Tag 28 und Tag 56.
Drei Kontrollpersonen in dieser Gruppe erhalten zu denselben Zeitpunkten Placebo-Injektionen.
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Injektionen von normaler Kochsalzlösung zur Verwendung als Kontrolle; gegeben an den Tagen 0, 28 und 56.
Wird mittels Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel verabreicht.
Einzelnes DNA-Plasmid, gelöst in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS).
Dosisniveaus: 0,25, 1 und 4 mg basierend auf dem DNA-Gehalt, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56 durch Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel.
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Experimental: Gruppe II: 1,0 mg EP-1300
Zehn Probanden erhalten 3 Immunisierungen mit EP1300, 1,0 mg, an Tag 0, Tag 28 und Tag 56.
Drei Kontrollpersonen in dieser Gruppe erhalten zu denselben Zeitpunkten Placebo-Injektionen.
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Injektionen von normaler Kochsalzlösung zur Verwendung als Kontrolle; gegeben an den Tagen 0, 28 und 56.
Wird mittels Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel verabreicht.
Einzelnes DNA-Plasmid, gelöst in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS).
Dosisniveaus: 0,25, 1 und 4 mg basierend auf dem DNA-Gehalt, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56 durch Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel.
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Experimental: Gruppe III: 4,0 mg EP-1300
Zehn Probanden erhalten 3 Immunisierungen mit EP1300, 4,0 mg, Tag 0, Tag 28 und Tag 56.
Drei Kontrollpersonen in dieser Gruppe erhalten zu denselben Zeitpunkten Placebo-Injektionen.
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Injektionen von normaler Kochsalzlösung zur Verwendung als Kontrolle; gegeben an den Tagen 0, 28 und 56.
Wird mittels Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel verabreicht.
Einzelnes DNA-Plasmid, gelöst in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS).
Dosisniveaus: 0,25, 1 und 4 mg basierend auf dem DNA-Gehalt, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 56 durch Elektroporation unter Verwendung eines DNA-Impfstoff-Verabreichungsgeräts in den Deltamuskel.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die mit dem Impfstoff in Verbindung gebracht werden.
Zeitfenster: Wird zu jedem Zeitpunkt während der Nachverfolgung gemeldet.
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Wird zu jedem Zeitpunkt während der Nachverfolgung gemeldet.
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Die Anzahl der Probanden, die erbetene systemische unerwünschte Ereignisse des Schweregrades (Grad 3) oder höher gemeldet haben.
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt einer Impfdosis.
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Innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt einer Impfdosis.
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Die Anzahl der Probanden, bei denen spontane unerwünschte Ereignisse des Schweregrades (Grad 3) oder höher auftraten und die als mit dem Impfstoff assoziiert betrachtet wurden.
Zeitfenster: Wird zu jedem Zeitpunkt während der Nachverfolgung gemeldet.
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Wird zu jedem Zeitpunkt während der Nachverfolgung gemeldet.
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Die Anzahl der Probanden, die über eine lokale Reaktogenität des Schweregrades (Grad 3) oder höher berichten.
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt einer Impfdosis.
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Innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt einer Impfdosis.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Antworten auf den Verträglichkeitsfragebogen, der verwendet wurde, um das Feedback der Probanden zur Elektroporations-vermittelten DNA-Impfstoffabgabe zu dokumentieren; Anteil der Probanden, die das Verfahren als geeignet für den Einsatz im Rahmen einer prophylaktischen Malaria-Impfung einschätzen.
Zeitfenster: Tag 0, 28 und 56.
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Tag 0, 28 und 56.
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Antikörpertiter im Serum, gemessen gegen Malaria-Circumsporozoiten-Protein [geometrischer mittlerer Titer und individuelle logarithmische Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Einheiten] für Probanden in den Gruppen II und III.
Zeitfenster: Tag 0, 42 und 70.
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Tag 0, 42 und 70.
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Probennummer, die positive falciparum-spezifische Reaktionen zeigt, geometrischer Mittelwert des Titers punktbildender Zellen/Million mononukleäre Zellen im peripheren Blut pro Kohorte, Probandenhäufigkeit pro Kohorte mit mindestens 1 positiver Reaktion.
Zeitfenster: Tage 0, 42 und 70.
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Tage 0, 42 und 70.
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Interferon-gamma Enzyme-Linked Immunospot Assay (ELISPOT)-Assay.
Zeitfenster: Tage 0, 42 und 70.
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Tage 0, 42 und 70.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 08-0008
- N01AI80005C
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