Vacuna de ADN poliepítopo EP1300 contra la malaria por Plasmodium falciparum
Un estudio de fase I, aleatorizado, de aumento de dosis controlado de la seguridad y la reactogenicidad de la vacuna de ADN poliepítopo EP1300 contra la malaria por Plasmodium falciparum administrada mediante electroporación a adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de 18 a 40 años de edad, que nieguen haber estado expuestos o infectados con malaria o haber participado previamente en un estudio de vacuna contra la malaria.
- Goza de buena salud, definida como una persona que acepta participar en el ensayo, acepta no donar sangre hasta 6 meses después de la última extracción de sangre en el protocolo, y cuyas evaluaciones de laboratorio clínico están dentro de los parámetros especificados en este protocolo en el Apéndice C, (Rangos de laboratorio de detección aceptables). (Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante >/= 1 año) no deben estar embarazadas según lo indique una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de las 24 horas anteriores a la administración de la vacuna.
- Las mujeres en edad fértil que corren el riesgo de quedar embarazadas deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, métodos de barrera junto con gel espermicida, abstinencia, relación monógama con una pareja vasectomizada, dispositivos intrauterinos, Depo-Provera, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos u otros métodos efectivos autorizados) hasta 30 días después de recibir la última dosis de la vacuna.
- Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Ser capaz de dar su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio y estar disponible para todas las visitas del estudio.
- Tener acceso a un teléfono.
Criterio de exclusión:
- Historia previa de viaje a un área endémica de malaria.
- Antecedentes de infección palúdica previa.
- Viajes planificados a un área endémica de malaria durante el curso del estudio.
- Historia de la esplenectomía.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna (ácido desoxirribonucleico, solución salina tamponada con fosfato, dihidrógeno fosfato de potasio, hidrógeno fosfato de sodio) o a la kanamicina u otros antibióticos aminoglucósidos.
- Es una mujer en edad fértil que está amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el período de estudio hasta 30 días después de recibir la última dosis de la vacuna.
- Tiene inmunosupresión como resultado de una enfermedad subyacente o tratamiento con medicamentos inmunosupresores o citotóxicos, o uso de radioterapia contra el cáncer en los 60 meses anteriores.
- Historial de anormalidad cardíaca significativa y/o lectura de electrocardiograma (ECG) basal anormal, y/o historial de arritmia, incluido cualquier síndrome de preexcitación cardíaca (como Wolff Parkinson White) u otros síndromes o enfermedades cardíacas (como insuficiencia cardíaca congestiva) asociado con arritmias, antecedentes de episodios sincopales y/o antecedentes familiares de síndrome de QTc prolongado.
- Sujetos con un trastorno convulsivo, excepto aquellos que han estado libres de convulsiones durante 5 años o que se consideran de bajo riesgo de convulsiones según lo determinado por su neurólogo (los efectos de la generación de campos eléctricos cerca de sitios donde el umbral de sensibilidad del campo es bajo es desconocido).
- Sujetos con hemofilia, trombocitopenia, trastornos hemorrágicos o de la coagulación, atrofia muscular o trastornos degenerativos musculares/neuromusculares.
- Presencia de cualquier dispositivo de estimulación electrónica implantado, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.
- Individuos en los que una medición del pliegue cutáneo del tejido cutáneo y subcutáneo para todos los sitios de inyección elegibles (músculos deltoides con drenaje linfático intacto) exceda los 40 milímetros.
- Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en miembro superior y/o torso superior.
- Sujetos con tatuajes, lesiones, erupciones, cicatrices o tumores en los sitios de administración propuestos.
- Tiene una enfermedad neoplásica activa (excluyendo cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata que es estable en ausencia de terapia) o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. Activo se define como: sin enfermedad neoplásica o tratamiento para la enfermedad neoplásica en los últimos 5 años.
- Tiene uso a largo plazo (más de 2 semanas) de esteroides orales o parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas (más de 800 microgramos por día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales y tópicos).
- Tiene antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otros productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
- Ha recibido cualquier otra vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas) antes de la inscripción en este estudio, o planea recibir cualquier otra vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas). vacunas vivas) después de cada vacunación del estudio.
- Tiene una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas (esto incluye, pero no se limita a: arritmia cardíaca conocida o enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad hepática crónica conocida , enfermedad renal significativa, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus y receptores de trasplantes, trastornos hemorrágicos o afecciones de la piel, p. soriasis).
- Tiene antecedentes de reacciones graves que sugieran anafilaxia después de cualquier vacunación previa.
- Tiene una enfermedad aguda o tiene una temperatura oral superior a 99,9 grados Fahrenheit (37,7 grados Celsius) en los 3 días anteriores a la inscripción.
- Ha recibido un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio, o espera recibir un agente experimental durante el período del estudio.
- Tiene alguna condición que, en opinión del investigador principal del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
- Tiene un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante).
- Ha sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para otros.
- Está recibiendo medicamentos psiquiátricos (aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico, carbonato de litio o citrato de litio). Los sujetos que reciben un solo fármaco antidepresivo y están estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin descompensarse pueden participar en el estudio.
- Serología positiva para infección por virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.
- Valores anormales en las pruebas de laboratorio de seguridad clínica obtenidas durante la selección.
- Tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la inscripción.
- Tiene antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
- Tiene alguna condición que el investigador cree que puede interferir con la finalización exitosa del estudio.
- Planes para inscribirse en otro ensayo clínico en cualquier momento durante el período del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I: 0,25 mg EP-1300
Diez sujetos recibirán 3 inmunizaciones de EP1300, 0,25 mg, el día 0, el día 28 y el día 56.
Tres sujetos de control en este grupo recibirán inyecciones de placebo en los mismos momentos.
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Inyecciones de solución salina normal para usar como control; dado en los días 0, 28 y 56.
Administrado mediante electroporación, utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
Plásmido de ADN único disuelto en solución salina tamponada con fosfato (PBS).
Niveles de dosis: 0,25, 1 y 4 mg según el contenido de ADN, administrados los días 0, 28 y 56 mediante electroporación utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
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Experimental: Grupo II: 1,0 mg EP-1300
Diez sujetos recibirán 3 inmunizaciones de EP1300, 1,0 mg, el día 0, el día 28 y el día 56.
Tres sujetos de control en este grupo recibirán inyecciones de placebo en los mismos momentos.
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Inyecciones de solución salina normal para usar como control; dado en los días 0, 28 y 56.
Administrado mediante electroporación, utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
Plásmido de ADN único disuelto en solución salina tamponada con fosfato (PBS).
Niveles de dosis: 0,25, 1 y 4 mg según el contenido de ADN, administrados los días 0, 28 y 56 mediante electroporación utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
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Experimental: Grupo III: 4,0 mg EP-1300
Diez sujetos recibirán 3 inmunizaciones de EP1300, 4,0 mg, Día 0, Día 28 y Día 56.
Tres sujetos de control en este grupo recibirán inyecciones de placebo en los mismos momentos.
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Inyecciones de solución salina normal para usar como control; dado en los días 0, 28 y 56.
Administrado mediante electroporación, utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
Plásmido de ADN único disuelto en solución salina tamponada con fosfato (PBS).
Niveles de dosis: 0,25, 1 y 4 mg según el contenido de ADN, administrados los días 0, 28 y 56 mediante electroporación utilizando un dispositivo de administración de vacunas de ADN, en el deltoides.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de eventos adversos graves considerados asociados con la vacuna.
Periodo de tiempo: Informado en cualquier momento durante el seguimiento.
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Informado en cualquier momento durante el seguimiento.
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El número de sujetos que informaron eventos adversos sistémicos solicitados de gravedad (grado 3) o superior.
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la recepción de cualquier dosis de la vacuna.
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Dentro de los 14 días posteriores a la recepción de cualquier dosis de la vacuna.
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El número de sujetos que experimentan eventos adversos espontáneos de gravedad (grado 3) o superior y que se consideran asociados con la vacuna.
Periodo de tiempo: Informado en cualquier momento durante el seguimiento.
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Informado en cualquier momento durante el seguimiento.
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El número de sujetos que informan una reactogenicidad local de gravedad (grado 3) o superior.
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la recepción de cualquier dosis de la vacuna.
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Dentro de los 14 días posteriores a la recepción de cualquier dosis de la vacuna.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuestas al cuestionario de tolerabilidad utilizado para documentar los comentarios de los sujetos sobre la administración de vacunas de ADN mediada por electroporación; proporción de sujetos que juzgan que el procedimiento es adecuado para su uso en el contexto de una vacuna profiláctica contra la malaria.
Periodo de tiempo: Día 0, 28 y 56.
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Día 0, 28 y 56.
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Títulos de anticuerpos en suero medidos contra la proteína del circunsporozoito de la malaria [Título medio geométrico y logaritmo individual de unidades de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)] para sujetos en los grupos II y III.
Periodo de tiempo: Día 0, 42 y 70.
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Día 0, 42 y 70.
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Número de muestra que muestra respuestas positivas específicas de falciparum, título medio geométrico de células formadoras de puntos/millón de células mononucleares de sangre periférica por cohorte, frecuencia de sujetos por cohorte con al menos 1 respuesta positiva.
Periodo de tiempo: Días 0, 42 y 70.
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Días 0, 42 y 70.
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Ensayo de inmunospot ligado a enzimas de interferón-gamma (ELISPOT).
Periodo de tiempo: Días 0, 42 y 70.
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Días 0, 42 y 70.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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- 08-0008
- N01AI80005C
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