Eine erstmals am Menschen durchgeführte Studie zu JNJ-28431754 an gesunden männlichen Freiwilligen

Dies ist eine Single-Center-Studie, die in zwei Teilen (Teil 1 und Teil 2) durchgeführt wird. Freiwillige können an Teil 1 oder Teil 2 der Studie teilnehmen, jedoch nicht sowohl an Teil 1 als auch an Teil 2. In Teil 1 der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit einzelner, oraler (durch den Mund) eskalierender (steigender) Dosen von JNJ 28431754 ( (im Bereich von 10 mg bis 600 mg) oder Placebo bei gesunden männlichen Probanden. Die Pharmakokinetik (PK), wie JNJ 28431754 im Laufe der Zeit absorbiert, verteilt und aus dem Körper entfernt wird, und die Pharmakodynamik (PD), die Auswirkungen von JNJ-28431754 auf den Körper, werden ebenfalls bewertet. Teil 2 der Studie ist eine randomisierte Crossover-Studie über zwei Perioden, bei der 8 geeignete männliche Freiwillige zweimal (im Abstand von 14 Tagen) eine einzelne orale Dosis JNJ 28431754 mit und ohne Nahrung (d. h. eine Standardmahlzeit) erhalten, um die Wirkung zu bewerten der gleichzeitigen Verabreichung mit Nahrungsmitteln auf der PK und PD von JNJ-28431754. In Teil 1 werden mindestens 48 gesunde männliche Freiwillige, die die Aufnahmekriterien erfüllen, randomisiert (zufällig zugewiesen) in 6 Kohorten (Dosisgruppen) und erhalten eine einzelne orale Dosis des Studienmedikaments (JNJ-28431754 oder Placebo); Das Studienmedikament wird den Freiwilligen doppelblind zugewiesen (weder der Prüfer noch der Freiwillige kennen die Identität der zugewiesenen Behandlung). Der Studie können eine oder mehrere zusätzliche Kohorten hinzugefügt werden. Die zusätzliche Kohorte kann eine zuvor getestete Dosis von JNJ 28431754 in Form von zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen testen, die im Abstand von 10 Stunden verabreicht werden. Jeder Freiwillige nimmt nur an einer Dosisgruppe teil. Jede Dosisgruppe bewertet eine unterschiedliche Dosisstärke von JNJ-28431754 (10 mg bis 600 mg), beginnend mit der niedrigsten Dosis. Freiwillige in jeder Dosisgruppe müssen 6 Nächte in der klinischen Forschungseinheit (CRU) übernachten, um das Studienmedikament zu erhalten und Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und PD-Bewertungen durchführen zu lassen. Die Patienten kehren 10 bis 14 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zu einer abschließenden Sicherheitsuntersuchung zur CRU zurück. Für jeden Freiwilligen beträgt die Gesamtdauer von Teil 1 der Studie mindestens 5 Wochen (einschließlich eines 3-wöchigen Screening-Zeitraums). In Teil 2 der Studie erhalten 8 geeignete männliche Freiwillige zweimal (im Abstand von 14 Tagen) eine orale Einzeldosis JNJ 28431754 mit und ohne Nahrung (d. h. eine Standardmahlzeit); JNJ-28431754 wird Freiwilligen als „offene“ Behandlung verabreicht (dh die Freiwilligen wissen, dass sie ein aktives Medikament erhalten). Teil 2 beginnt, nachdem aus Teil 1 genügend Daten gesammelt wurden, um die Dosis von JNJ-28431754 für Teil 2 der Studie auszuwählen (die ausgewählte Dosis wird innerhalb des in Teil 1 der Studie bewerteten Dosisbereichs liegen). Freiwillige müssen zweimal 5 Nächte in der CRU übernachten, um das Studienmedikament zu erhalten und um Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und PD-Bewertungen nach der Dosis durchführen zu lassen. Die Patienten kehren 10 bis 14 Tage nach der zweiten Einzeldosisverabreichung von JNJ-38431754 zu einer abschließenden Sicherheitsuntersuchung zur CRU zurück. Für jeden Freiwilligen beträgt die Gesamtdauer von Teil 2 der Studie etwa 7 Wochen (einschließlich eines 3-wöchigen Screening-Zeitraums und eines etwa 2-wöchigen Intervalls zwischen den beiden Einzeldosisverabreichungen von JNJ 38431754). Die Sicherheit der Freiwilligen in Teil 1 und Teil 2 der Studie wird während der Studie durch die Auswertung der gemeldeten unerwünschten Ereignisse und der Ergebnisse von Vitalzeichenmessungen, Elektrokardiogrammen, durchgeführten körperlichen Untersuchungen und Labortests überwacht. Teil 1: Eine Dosis JNJ-28431754 (10 mg bis 600 mg) oder Placebo wird nach einer Fastennacht über Nacht von mindestens 10 Stunden verabreicht (bei weiteren Kohorten werden zuvor getestete Dosen in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen im Abstand von 10 Stunden verabreicht). Teil 2: Eine Dosis JNJ-28431754 wird zweimal (im Abstand von 14 Tagen) nach einer Fastennacht über Nacht von mindestens 10 Stunden mit und ohne Standardmahlzeit verabreicht. Alle Dosen des Studienmedikaments werden den Patienten oral mit einem oralen Spender verabreicht.