Un primo studio sull'uomo di JNJ-28431754 in volontari maschi sani

Questo è uno studio monocentrico che sarà condotto in due Parti (Parte 1 e Parte 2). I volontari possono partecipare alla Parte 1 o alla Parte 2 dello studio ma non sia alla Parte 1 che alla Parte 2. La Parte 1 dello studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali (per via orale) crescenti (in aumento) di JNJ 28431754 ( da 10 mg a 600 mg) o placebo in volontari maschi sani. Verranno inoltre valutate la farmacocinetica (PK), il modo in cui JNJ 28431754 viene assorbito, distribuito e rimosso dal corpo nel tempo e la farmacodinamica (PD), gli effetti che JNJ-28431754 ha sul corpo. La parte 2 dello studio è uno studio incrociato randomizzato di 2 periodi in cui 8 volontari maschi idonei riceveranno una singola dose orale di JNJ 28431754 in 2 occasioni (a distanza di 14 giorni) con e senza cibo (ovvero un pasto standard) per valutare l'effetto di co-somministrazione con alimenti sulla PK e PD di JNJ-28431754. Nella Parte 1, almeno 48 volontari maschi sani che soddisfano i criteri di ammissione saranno randomizzati (assegnati a caso) in 6 coorti (gruppi di dose) e riceveranno una singola dose orale del farmaco oggetto dello studio (JNJ-28431754 o placebo); il farmaco in studio verrà assegnato ai volontari in doppio cieco (né lo sperimentatore né il volontario conosceranno l'identità del trattamento assegnato). Una o più coorti aggiuntive possono essere aggiunte allo studio; la coorte aggiuntiva può testare una dose precedentemente testata di JNJ 28431754 come 2 dosi equamente divise, da somministrare a distanza di 10 ore. Ogni volontario parteciperà solo a un gruppo di dose. Ciascun gruppo di dosaggio valuterà un diverso dosaggio di JNJ-28431754 (da 10 mg a 600 mg) a partire dalla dose più bassa. I volontari in ciascun gruppo di dose dovranno pernottare nell'unità di ricerca clinica (CRU) per 6 notti per ricevere il farmaco in studio e per eseguire valutazioni di sicurezza, tollerabilità, PK e PD. I pazienti torneranno alla CRU per una visita di follow-up finale sulla sicurezza da 10 a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per ciascun volontario, la durata totale della Parte 1 dello studio sarà di almeno 5 settimane (include un periodo di screening di 3 settimane). Nella Parte 2 dello studio, 8 volontari maschi idonei riceveranno una singola dose orale di JNJ 28431754 in 2 occasioni (a distanza di 14 giorni) con e senza cibo (cioè un pasto standard); JNJ-28431754 verrà somministrato ai volontari come trattamento "in aperto" (ovvero, i volontari sapranno che stanno ricevendo un farmaco attivo). La Parte 2 inizierà dopo che saranno stati raccolti dati sufficienti dalla Parte 1 per selezionare la dose di JNJ-28431754 per la Parte 2 dello studio (la dose selezionata rientrerà nell'intervallo di dose valutato nella Parte 1 dello studio). I volontari dovranno pernottare nella CRU per 5 notti in 2 occasioni per ricevere il farmaco oggetto dello studio e per eseguire valutazioni post-dose di sicurezza, tollerabilità, PK e PD. I pazienti torneranno alla CRU per una visita di follow-up finale sulla sicurezza da 10 a 14 giorni dopo la seconda somministrazione di una singola dose di JNJ-38431754. Per ciascun volontario, la durata totale della Parte 2 dello studio sarà di circa 7 settimane (include un periodo di screening di 3 settimane e un intervallo di circa 2 settimane tra le 2 somministrazioni a dose singola di JNJ 38431754). I volontari nella Parte 1 e nella Parte 2 dello studio saranno monitorati per la sicurezza durante lo studio valutando gli eventi avversi riportati e i risultati delle misurazioni dei segni vitali, degli elettrocardiogrammi, degli esami fisici eseguiti e dei test di laboratorio. Parte 1: una dose di JNJ-28431754 (da 10 mg a 600 mg) o placebo verrà somministrata dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore (per coorti aggiuntive, le dosi precedentemente testate verranno somministrate come 2 dosi equamente divise a 10 ore di distanza). Parte 2: una dose di JNJ-28431754 verrà somministrata in 2 occasioni (a distanza di 14 giorni) dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore con e senza un pasto standard. Tutte le dosi del farmaco in studio saranno somministrate ai pazienti per via orale utilizzando un erogatore orale.