Pierwsze badanie na ludziach JNJ-28431754 u zdrowych ochotników płci męskiej

Jest to jednoośrodkowe badanie, które zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (część 1 i część 2). Ochotnicy mogą uczestniczyć w części 1 lub 2 badania, ale nie w obu częściach 1 i 2. W części 1 badania zostanie ocenione bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych, doustnych (doustnych) zwiększających się (rosnących) dawek JNJ 28431754 ( w zakresie od 10 mg do 600 mg) lub placebo u zdrowych ochotników płci męskiej. Oceniona zostanie również farmakokinetyka (PK), sposób wchłaniania, dystrybucji i usuwania JNJ 28431754 z organizmu w czasie oraz farmakodynamika (PD), wpływ JNJ-28431754 na organizm. Część 2 badania to randomizowane, 2-okresowe badanie krzyżowe, w którym 8 kwalifikujących się ochotników płci męskiej otrzyma pojedynczą dawkę doustną JNJ 28431754 2 razy (w odstępie 14 dni) z jedzeniem i bez (tj. standardowy posiłek) w celu oceny efektu jednoczesnego podawania z pokarmem na PK i PD JNJ-28431754. W części 1 co najmniej 48 zdrowych ochotników płci męskiej, którzy spełniają kryteria wstępne, zostanie losowo przydzielonych (przydzielonych losowo) do 6 kohort (grup dawek) i otrzyma pojedynczą doustną dawkę badanego leku (JNJ-28431754 lub placebo); badany lek zostanie przydzielony ochotnikom metodą podwójnie ślepej próby (ani badacz, ani ochotnik nie będą znali tożsamości przydzielonego leczenia). Do badania można dodać jedną lub więcej dodatkowych kohort; dodatkowa kohorta może przetestować wcześniej zbadaną dawkę JNJ 28431754 jako 2 równo podzielone dawki, które należy podawać w odstępie 10 godzin. Każdy ochotnik będzie uczestniczył tylko w jednej grupie dawkowania. Każda grupa dawek oceni inną moc dawki JNJ-28431754 (10 mg do 600 mg), zaczynając od najniższej dawki. Ochotnicy w każdej grupie dawkowania będą musieli zostać na noc w jednostce badań klinicznych (CRU) przez 6 nocy, aby otrzymać badany lek i przeprowadzić ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD. Pacjenci wrócą do CRU na ostatnią wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 10 do 14 dni po podaniu badanego leku. Całkowity czas trwania części 1 badania dla każdego ochotnika wyniesie co najmniej 5 tygodni (w tym 3-tygodniowy okres przesiewowy). W części 2 badania, 8 kwalifikujących się ochotników płci męskiej otrzyma pojedynczą dawkę doustną JNJ 28431754 2 razy (w odstępie 14 dni) z jedzeniem i bez (tj. standardowy posiłek); JNJ-28431754 będzie podawany ochotnikom jako leczenie „otwarte” (tj. ochotnicy będą wiedzieć, że otrzymują aktywny lek). Część 2 rozpocznie się po zebraniu wystarczających danych z Części 1, aby wybrać dawkę JNJ-28431754 dla Części 2 badania (wybrana dawka będzie mieścić się w zakresie dawek ocenianych w Części 1 badania). Ochotnicy będą musieli zostać na noc w CRU przez 5 nocy przy 2 okazjach, aby otrzymać badany lek i przeprowadzić ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD po podaniu dawki. Pacjenci wrócą do CRU na ostatnią wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 10 do 14 dni po podaniu drugiej pojedynczej dawki JNJ-38431754. Całkowity czas trwania części 2 badania dla każdego ochotnika wyniesie około 7 tygodni (obejmuje 3-tygodniowy okres badań przesiewowych i około 2-tygodniową przerwę między 2 podaniami pojedynczej dawki JNJ 38431754). Ochotnicy w Części 1 i Części 2 badania będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa podczas badania poprzez ocenę zgłoszonych zdarzeń niepożądanych i wyników pomiarów parametrów życiowych, elektrokardiogramów, przeprowadzonych badań fizykalnych i testów laboratoryjnych. Część 1: Jedna dawka JNJ-28431754 (10 mg do 600 mg) lub placebo zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin (dla dodatkowych kohort, poprzednio przetestowane dawki zostaną podane jako 2 równo podzielone dawki w odstępie 10 godzin). Część 2: Jedna dawka JNJ-28431754 zostanie podana dwukrotnie (w odstępie 14 dni) po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin ze standardowym posiłkiem i bez niego. Wszystkie dawki badanego leku będą podawane pacjentom doustnie za pomocą doustnego dozownika.