Eine randomisierte Studie zum Testosteronersatz bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs mit niedrigem Risiko

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine histologisch dokumentierte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms (PCa), das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist.
• Der Patient wurde mindestens 6 Monate vor der Randomisierung chirurgisch oder pharmakologisch kastriert. Die Kastration muss durch einen Screening-Testosteronwert von < 30 ng/dL nachgewiesen werden. Jeder pharmakologisch kastrierte Patient muss für die Dauer der Studie unter Androgensuppressionstherapie gehalten werden.
• Der Patient muss eine vorherige Studie mit einer Antiandrogentherapie erhalten haben.
• Die Patienten müssen vor der Randomisierung eine dokumentierte antiandrogene Wartezeit haben: Flutamid erfordert eine Wartezeit von mindestens 4 Wochen, und Nilutamid und Bicalutamid erfordern eine Wartezeit von mindestens 6 Wochen.
• Der Patient muss eines der folgenden PSA-Kriterien erfüllen:
• Ein Anstieg der PSA-Werte um 50 % innerhalb eines Mindestanstiegs auf mindestens 3,0 ng/ml innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ODER
• Ein ansteigender PSA-Wert ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Anstiege der PSA-Werte. Folgende Daten werden benötigt: ein Anfangswert (#1) gefolgt von einem PSA-Wert, der einen Anstieg zeigt (#2). Der Anstieg muss durch einen weiteren PSA-Anstieg (Nr. 3) (3 > 2 > 1) bestätigt werden. Zwischen jedem qualifizierenden PSA-Wert müssen mindestens 2 Wochen liegen und der absolute PSA-Wert bei der Einschreibung muss mindestens 3,0 ng/ml betragen.
• Zum Zeitpunkt des Screenings darf der Patient keine Anzeichen einer viszeralen organbegrenzten metastatischen Erkrankung ODER das Vorhandensein minimaler Knochenmetastasen nur ohne Anzeichen einer viszeralen organbegrenzten metastatischen Erkrankung haben.

• Das Fehlen einer viszeralen organbegrenzten Metastasierung ist definiert als:

  • Keine organbegrenzten Weichteilmetastasen (z. Lunge, Leber usw.), wie durch Brust-/Abdomen-/Becken-CT-Scan verifiziert.
• Das Vorhandensein von pathologisch vergrößerten Lymphknoten schließt Probanden nicht von der Studie aus und wird nicht in die Definition einer viszeralen, organbegrenzten metastatischen Erkrankung aufgenommen.
• Das Vorhandensein von minimalen Knochenmetastasen wird gemäß den Kriterien des Bone Scan Index als < 1,4 % definiert (siehe Abschnitt 9).
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 70 %, siehe Anhang A).
• Alter >18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Androderm® im Zusammenhang mit der Androgenablation bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Phase-1-Einzelwirkstoffstudien infrage.
• Die Patienten müssen eine normale Leber- und Nierenfunktion haben, wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Der Patient hatte keine anderen aktiven Malignome mit Ausnahme von hellem Hautkrebs.
• Der Patient muss die Fähigkeit besitzen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte einer früheren zytotoxischen Therapie oder Radionuklidtherapie (wie Rhenium, Strontium oder Samarium).
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit Hinweisen auf viszerale organbegrenzte Metastasen außer minimalen Knochenmetastasen (definiert durch <1,4 % Bone Scan Index, siehe Abschnitt 9) und/oder pathologisch vergrößerten Lymphknoten werden ausgeschlossen.
• Patienten mit Lokalrezidiven, die Kandidaten für eine lokale Salvage-Therapie sind (z. Operation, Bestrahlung, Brachytherapie, Kryotherapie) ausgeschlossen.
• Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der Randomisierung eine chronische oder pulsierende Steroidtherapie erhalten haben, werden ausgeschlossen. Eine Steroidtherapie für nicht-pulmonale, nicht-onkologische Erkrankungen ist zulässig, wenn der Patient vor der Randomisierung mindestens 2 Monate lang eine chronische Dauerdosistherapie erhalten hat.
• Patienten mit bekannten Hautallergien gegen Polyester, Alkohol, Aluminium oder Silikon.