Studie zur oralen Verabreichung von CH5132799 an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
5. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

6. Messbarkeit von Krankheiten:

   Patienten müssen eine messbare – gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 – und/oder eine auswertbare Krankheit haben.

7. In Paraffin eingebettetes Archiv-Tumorgewebe verfügbar. Frische Biopsien sind erforderlich, wenn kein in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe verfügbar ist.
8. Ausreichende Knochenmarksfunktion.
9. Angemessene Herzfunktion: Der Patient sollte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % haben, bestimmt durch Echokardiographie (ECHO) oder Multi Gated Acquisition (MUGA)-Scans.
10. Ausreichende Leberfunktion.
11. Ausreichende Nierenfunktion.
12. Angemessene Nebennierenfunktion, beurteilt anhand eines Cortisol-Ausgangswerts von > 200 nmol/L
13. Fähigkeit, Protokollanforderungen einzuhalten.
14. Weibliche Patienten müssen postmenopausal (12 Monate Amenorrhoe) und chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Patienten, die sterilisiert wurden, müssen einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Probanden müssen sich außerdem verpflichten, bis mindestens 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
15. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Bestandteile des formulierten Produkts zurückzuführen sind.
2. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder beeinträchtigte Magen-Darm-Resorption aufgrund einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung.
3. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen sind nur dann förderfähig, wenn radiologisch nachgewiesen werden konnte, dass in den 3 Monaten vor der Studie kein Fortschreiten der ZNS-Erkrankung stattgefunden hat
4. Bekannte aktive oder unkontrollierte Lungenfunktionsstörung.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck
6. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer einem kurzen Zyklus der palliativen Strahlentherapie gegen Knochenschmerzen) oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Prostatakrebs, sofern angezeigt.
7. Frühere Toxizitäten durch Chemotherapie oder Strahlentherapie, die nicht auf Schweregrad ≤ 1 zurückgegangen sind – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE Version 4.0).
8. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, der regelmäßige Medikamente und/oder einen Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) ≥ 120 mg/dl (oder 6,6 mmol/dl) beim Screening erfordert.
9. Erhöhtes QTc-Intervall (QTc > 450 ms für Männer; > 460 ms für Frauen).
10. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, refraktärer Hypokaliämie gegenüber ausreichender Nahrungsergänzung, familiäres Vorkommen eines langen QT-Syndroms oder anderer Risikofaktoren für „Torsades de Pointes“ und/oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
11. Vorherige Kortikosteroidtherapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments.
12. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments.
13. Akute oder chronische Infektion. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde oder alle anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen.
14. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
15. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Darmerkrankung, einschließlich Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation und Divertikulitis.
16. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments.
17. Schwangere oder stillende Frauen
18. Veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfers eine gültige Einwilligung des Patienten nach Aufklärung ausschließen würde.