Estudo de CH5132799 administrado por via oral em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

6. Mensurabilidade da doença:

   Os pacientes devem ter uma doença mensurável - de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 - e/ou avaliável.

7. Tecido tumoral de arquivo embebido em parafina disponível. Novas biópsias serão necessárias se não houver tecidos tumorais embebidos em parafina disponíveis.
8. Função adequada da medula óssea.
9. Função cardíaca adequada: O paciente deve ter Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por ecocardiografia (ECO) ou exames de Aquisição Múltipla Gated (MUGA).
10. Função hepática adequada.
11. Função renal adequada.
12. Função adrenal adequada avaliada por cortisol basal de > 200 nmol/L
13. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
14. As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (12 meses de amenorréia), cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar um método físico de contracepção. Pacientes do sexo masculino que foram esterilizados devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira. Indivíduos do sexo masculino também devem se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira até pelo menos 3 meses após o final do tratamento do estudo.
15. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos sete dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de reações alérgicas atribuídas a componentes do produto formulado.
2. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou absorção gastrointestinal prejudicada devido a doença inflamatória intestinal ativa.
3. Metástases conhecidas do Sistema Nervoso Central (SNC) ou metástases leptomeníngeas serão elegíveis apenas se puder ser demonstrado radiologicamente que não há progressão da doença do SNC durante os 3 meses anteriores ao estudo
4. Disfunção pulmonar ativa ou descontrolada conhecida.
5. hipertensão descontrolada
6. Quimioterapia anterior, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa para dor óssea) ou imunoterapia dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo (dentro de 6 semanas para nitrosoureas e mitomicina C). Terapia hormonal dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo, com exceção do câncer de próstata, se indicado.
7. Toxicidades anteriores de quimioterapia ou radioterapia que não regrediram para grau ≤ 1 de gravidade - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versão 4.0).
8. Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer medicação regular e/ou glicose plasmática em jejum (FPG) ≥ 120 mg/dL (ou 6,6 mmol/dL) na triagem.
9. Intervalo QTc aumentado (QTc > 450 ms para homens; > 460 ms para mulheres).
10. História de insuficiência cardíaca, hipocalemia refratária à suplementação adequada, história familiar de síndrome do QT longo ou outros fatores de risco para "Torsades de Pointes" e/ou uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc.
11. Terapia prévia com corticosteroides dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo.
12. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo.
13. Infecção aguda ou crônica. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, contraindique o uso de um medicamento experimental ou imponha risco excessivo ao paciente.
14. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
15. História de doença intestinal clinicamente significativa, incluindo fístula abdominal, perfuração gastrointestinal e diverticulite.
16. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo.
17. Mulheres grávidas ou lactantes
18. Estado mental alterado ou transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, impediria um consentimento informado válido do paciente.