Eine klinische Studie mit ADI-PEG 20TM bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (ADAM)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren. (Es gibt keine Altersobergrenze)
2. Histopathologischer Nachweis von ASS-negativem MPM. Alle Biopsien werden mittels Immunhistochemie auf ASS-Expression überprüft. Vor der Randomisierung ist eine Bestätigung des Zentrallabors erforderlich
3. Leistungsstatus ECOG ≤ 1. Die Lebenserwartung sollte größer als 3 Monate sein
4. Chemo-naive Patienten ODER Patienten, die zuvor mit einer platinbasierten Kombinationschemotherapie mit fortschreitender Erkrankung bei Eintritt behandelt wurden. Im Falle eines ASS-positiven Baseline-Diagnosetests ist nach der platinbasierten Kombinationschemotherapie eine erneute Biopsie erforderlich, die den Verlust der ASS-Expression bestätigt, mit einem Abstand von mindestens 4 Wochen nach der letzten Behandlungsepisode.
5. CT-auswertbare Krankheit nach modifizierten RECIST-Kriterien

6. Ausreichende Knochenmarkfunktion oder durch Behandlung unterstützt:

   • Hämoglobin 10 g/dl oder mehr.
   • Anzahl weißer Blutkörperchen 2 x 109/l oder mehr, Neutrophilenzahl 1,5 x 109/l oder mehr
   • Blutplättchen 75 x 109 /l oder mehr.
7. Angemessene Leberfunktion (AST und ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts)
8. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat
2. Patienten mit chirurgisch resezierbarer Erkrankung
3. Rezidivierender Pleuraerguss (nicht pleurodesiert)
4. Erhalt einer umfassenden Strahlentherapie (Hemi-Thorax) innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung. Die Bestrahlung von Brustportstellen nach einer Thorakotomie ist zulässig
5. Eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, es sei denn, der Patient war seit mindestens drei Jahren ohne Anzeichen einer Krankheit, oder der Tumor war ein Nicht-Melanom-Hauttumor oder ein In-situ-Zervixkarzinom
6. Symptomatische oder bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
7. Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
8. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV (Anhang 10, NYHA-Klassifikation von Herzerkrankungen), unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder kardiale Amyloidose
9. Ernsthafte medizinische (z. unkontrollierter Diabetes, Lebererkrankungen, Infektionen, unkontrollierte Gicht) oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
10. Geschichte der Anfälle
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben. Alle in die Studie aufgenommenen Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie akzeptable Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden; sowohl mit Barriere- als auch mit Hormonmethoden. Patienten, die chirurgisch steril sind, können ebenfalls an dieser Studie teilnehmen
12. Frauen dürfen nicht stillen
13. Vorheriger Kontakt mit ADI-PEG 20
14. Vorgeplante Operationen oder Verfahren, die das Studienprotokoll beeinträchtigen würden
15. Allergie gegen pegylierte Produkte
16. Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung