Uno studio clinico di ADI-PEG 20TM in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (ADAM)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine dai 18 anni in su. (Non esiste un limite massimo di età)
2. Evidenza istopatologica di MPM ASS-negativo. Tutte le biopsie saranno esaminate per l'espressione di ASS mediante immunoistochimica. È richiesta la conferma del laboratorio centrale prima della randomizzazione
3. Performance status ECOG ≤ 1. L'aspettativa di vita deve essere superiore a 3 mesi
4. Pazienti naive alla chemioterapia OPPURE, pazienti che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia combinata a base di platino con malattia progressiva all'ingresso. In caso di test diagnostico ASS positivo al basale, sarà necessaria una biopsia ripetuta che confermi la perdita dell'espressione di ASS dopo la chemioterapia combinata a base di platino, con un intervallo di almeno 4 settimane dall'ultimo episodio di trattamento.
5. Malattia valutabile con TC in base ai criteri RECIST modificati

6. Adeguata funzionalità del midollo osseo o supportata dal trattamento:

   • Emoglobina 10 g/dl o superiore.
   • Conta leucocitaria 2 x 109/L o superiore, conta dei neutrofili 1,5 x 109/L o superiore
   • Piastrine 75 x 109 /L o superiori.
7. Funzionalità epatica adeguata (AST e ALT < 3 x limite superiore della norma; bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma)
8. Clearance della creatinina >30 ml/min
9. In grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico utilizzando un agente sperimentale
2. Pazienti con malattia resecabile chirurgicamente
3. Versamento pleurico ricorrente (non pleurodesato)
4. Ricezione di un'ampia radioterapia (emi-torace) entro 6 settimane prima dell'arruolamento. È consentita la radioterapia ai siti di accesso toracico dopo la toracotomia
5. Una storia di precedente tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato senza evidenza di malattia per almeno tre anni, o il tumore fosse un tumore cutaneo non melanoma o un carcinoma della cervice in situ
6. Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche o note
7. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi incluso infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
8. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (allegato 10, classificazione NYHA delle malattie cardiache), angina incontrollata, malattia del pericardio clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca
9. Gravi medici (ad es. diabete non controllato, malattia epatica, infezione, gotta incontrollata) o malattia psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
10. Storia delle convulsioni
11. Le pazienti in età fertile non devono iniziare una gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di essere registrate per la terapia del protocollo. Tutti i pazienti arruolati nello studio devono accettare di utilizzare misure di controllo delle nascite accettabili durante lo studio; usando metodi di barriera e ormonali. Anche i pazienti chirurgicamente sterili possono partecipare a questo studio
12. Le femmine non devono allattare
13. Pregressa esposizione ad ADI-PEG 20
14. Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che interferirebbero con il protocollo dello studio
15. Allergia ai prodotti pegilati
16. Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio