Pharmakokinetik von Sulfadoxin-Pyrimethamin plus Amodiaquin zur intermittierenden vorbeugenden Behandlung bei Kindern (IPTc)

SP+AQ ist das wirksamste Regime für IPT bei Kindern, aber es gibt nur wenige Informationen über die Pharmakokinetik dieser Medikamente bei Kindern. Obwohl diese Kombination seit vielen Jahren zur Behandlung der klinischen Malaria verwendet wird, wurden keine Studien zur Pharmakokinetik dieser Kombination durchgeführt. Eine aktuelle Studie beschrieb die Pharmakokinetik von Amodiaquin bei Anwendung in Kombination mit Artesunat zur Behandlung von Kindern mit klinischer Malaria (Stepniewska et al., 2009), und eine weitere aktuelle Studie beschrieb die Pharmakokinetik von SP bei Kindern mit Malaria (Barnes et al., 2006) und Eine weitere Studie zu SP bei Kindern mit unkomplizierter Malaria zeigte einen niedrigen Plasmaspiegel des Medikaments bei Kindern, bei denen die Behandlung fehlschlug (Obua et al. 2008), aber es gibt keine Studien zu diesen Medikamenten, die zusammen oder bei gesunden Kindern gegeben wurden. Diese Information ist wichtig, um die Bioverfügbarkeit der beiden Medikamente bei der Anwendung zur IPT und die Angemessenheit der aktuell empfohlenen Dosierung zu überprüfen. Die Studie wird in einem ländlichen Distrikt Senegals durchgeführt, nachdem Gemeindeversammlungen abgehalten wurden, um die Studie zu erläutern. 150 Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren, Jungen und Mädchen, die in der Vorgeschichte keine Allergien gegen Studienmedikamente hatten und deren Eltern ihrer Teilnahme zugestimmt haben, werden in die Studienklinik aufgenommen. Die Bestimmung des Stichprobenumfangs basiert auf Erfahrungen aus anderen PK-Studien. Während der Studienorganisationsphase werden Treffen in den Gesundheitseinrichtungen abgehalten, Mitglieder der Gemeinde, Gemeindevorsteher und Gesundheitspersonal werden eingeladen, daran teilzunehmen, die Prüfer erklären in Landessprache die Ziele der Studie, die Rekrutierung und Follow-up-Verfahren, die benötigte Gesamtprobengröße und die Dauer der Follow-up. Der detaillierte Zeitplan für die Blutentnahme wird erläutert. Anschließend werden die Forscher Familien zu Hause besuchen, um ihnen die Studie zu erklären und Personen zur Teilnahme an der Klinik einzuladen. Mütter oder Betreuer werden gebeten, das Kind in die Klinik zu bringen, wo das Kind nach Unterzeichnung der Einwilligung gewogen und klinisch untersucht wird, eine Blutprobe aus dem Finger entnommen wird, indem Blut in einen Vacutainer entnommen wird, aus dem 70 µl entnommen werden Blut wird auf Filterpapier pipettiert. SP und die erste Dosis AQ werden entsprechend dem Gewicht des Kindes verabreicht, das Kind wird 30 Minuten lang beobachtet, bevor es nach Hause darf. Die verbleibenden Dosen von Amodiaquin (Tag 1 und 2) werden einem Außendienstmitarbeiter verabreicht, der das Kind zu Hause besucht, um die Arzneimittelverabreichung zu überwachen. Der genaue Zeitpunkt der Verabreichung wird protokolliert. Jedes Kind, das eine Dosis erbricht, erhält eine Wiederholungsdosis. Das Kind wird gebeten, zwischen Tag 1 und Tag 28 bei drei weiteren Gelegenheiten eine Blutprobe in die Fingerkuppe abzugeben, die gemäß einem Zeitplan bestimmt wird, der ausgewählt wurde, um eine gute Schätzung der PK-Parameter zu ermöglichen. Geschultes Außendienstpersonal besucht jedes Kind am 4. Tag, um nach Nebenwirkungen der Medikamente zu fragen, und am 14. und 28. Tag, um zu überprüfen, ob es dem Kind gut geht. Kinder mit Anzeichen einer schweren Malaria oder einer anderen schweren Krankheit werden sofort an die Gesundheitsstation überwiesen. Bei anderen Kindern wird, wenn das Kind in den letzten 48 Stunden eine axilläre Temperatur >=37,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte hatte, eine Blutprobe aus dem Finger entnommen, um die Malaria mittels Schnelltest und späterem Blutausstrich zu diagnostizieren. Kinder mit einem positiven Test werden mit Coartem behandelt.