Farmacocinetica della sulfadossina-pirimetamina più amodiachina per il trattamento preventivo intermittente nei bambini (IPTc)

SP+AQ è il regime più efficace per l'IPT nei bambini, ma ci sono poche informazioni sulla farmacocinetica di questi farmaci nei bambini. Sebbene questa combinazione sia stata utilizzata per molti anni per il trattamento della malaria clinica, non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di questa combinazione. Uno studio recente ha descritto la farmacocinetica dell'amodiachina quando usata in combinazione con artesunato per il trattamento di bambini con malaria clinica (Stepniewska et al, 2009), e un altro studio recente ha descritto la farmacocinetica di SP nei bambini con malaria (Barnes et al, 2006) e un ulteriore studio sulla SP nei bambini con malaria non complicata ha dimostrato un basso livello plasmatico del farmaco nei bambini che hanno fallito il trattamento (Obua et al. 2008), ma non ci sono studi su questi farmaci somministrati insieme o nei bambini sani. Questa informazione è importante per verificare la biodisponibilità dei due farmaci quando utilizzati per l'IPT e per verificare l'adeguatezza del dosaggio attualmente raccomandato. Lo studio sarà condotto in un distretto rurale del Senegal, dopo aver tenuto incontri comunitari per spiegare lo studio. Saranno arruolati presso la clinica dello studio 150 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, ragazzi e ragazze che non hanno una storia di allergia ai farmaci in studio e i cui genitori hanno acconsentito alla loro partecipazione. La determinazione della dimensione del campione si basa sull'esperienza di altri studi farmacocinetici. Durante la fase di organizzazione dello studio, si terranno incontri presso le strutture sanitarie, saranno invitati a partecipare membri della comunità, leader di comunità e personale sanitario, i ricercatori spiegheranno, in lingua locale, gli obiettivi dello studio, il reclutamento e procedure di follow-up, la dimensione totale del campione necessaria e la durata del follow-up. Verrà spiegato il programma dettagliato per il prelievo di sangue. Successivamente gli investigatori visiteranno le famiglie a casa per spiegare lo studio e inviteranno le persone a partecipare alla clinica. Alle madri o alle badanti verrà chiesto di portare il bambino in clinica dove, dopo aver firmato per indicare il consenso, il bambino verrà pesato e sottoposto a un esame clinico, verrà prelevato un campione di sangue con puntura del dito prelevando il sangue in un vacutainer, da cui 70µL di sangue verrà pipettato su carta da filtro. SP e la prima dose di AQ saranno somministrate in base al peso del bambino, il bambino sarà tenuto sotto osservazione per 30 minuti prima di poter tornare a casa. Le restanti dosi di amodiachina (giorni 1 e 2) saranno somministrate a un operatore sul campo che visiterà il bambino a casa per supervisionare la somministrazione del farmaco. L'ora esatta della somministrazione sarà registrata. Ad ogni bambino che vomita una dose verrà somministrata una dose ripetuta. Al bambino verrà chiesto di fornire un campione di sangue con puntura del dito in tre ulteriori occasioni tra il giorno 1 e il giorno 28, determinato secondo un programma scelto per consentire una buona stima dei parametri farmacocinetici. Il personale sul campo addestrato visiterà ogni bambino il giorno 4, per chiedere informazioni su eventuali reazioni avverse ai farmaci, e il giorno 14 e 28 per controllare che il bambino stia bene. I bambini con segni di malaria grave, o qualsiasi altra grave malattia, saranno indirizzati immediatamente al posto di salute. Per gli altri bambini, se il bambino ha una temperatura ascellare >=37,5oC o una storia di febbre nelle ultime 48 ore, verrà prelevato un campione di sangue dal dito per la diagnosi di malaria mediante test rapido e striscio di sangue da leggere successivamente. I bambini con un test positivo saranno trattati con Coartem.