Phase-1b-Studie zu PLX5622 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Methotrexat erhalten

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre mit einer Diagnose rheumatoider Arthritis nach ACR-Kriterien für ≥ 3 Monate.
• Vor Tag 1 müssen die Patienten mindestens 12 Wochen lang orales oder subkutanes Methotrexat (≥ 10 mg/Woche und ≤ 25 mg/Woche) (mit einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen) und Folsäure (≥ 5 mg/Woche) erhalten ) für mindestens 6 Wochen und bereit, diese Kur für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, AST/ALT WNL, Albumin ≥ 3 g/dl, berechneter CrCl>). 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 30 Tage nach dem letzten eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Dosis des Studienmedikaments. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
• Fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden müssen entweder Abstinenz von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder die Verwendung eines Kondoms mit Anweisungen an die Partnerin im gebärfähigen Alter umfassen, um ebenfalls wie oben beschrieben geschützt zu sein.
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren innerhalb der folgenden Zeiträume vor Tag 1: 4 Wochen für Kineret (Anakinra) und Enbrel (Etanercept); 12 Wochen für Remicade (Infliximab), Humira (Adalimumab), Simponi (Golimumab), Orencia (Abatacept), Actemra (Tocilizumab) oder Cimzia (Certolizumab); 12 Monate für Rituxan (Rituximab).
• Anwendung von Arava (Leflunomid) innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 oder von anderen Immunsuppressiva, einschließlich Hydroxychloroquin oder Sulfasalazin, innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1.
• Prüfpräparatkonsum innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1.
• Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch (mit Ausnahme von Opiaten, wenn sie bei rheumatoider Arthritis eingesetzt werden).
• Gleichzeitige Anwendung von DMARDs (außer Methotrexat), Modifikatoren der biologischen Reaktion oder bekannten starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 (siehe Anhang 2).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, äußerer Gallengangsshunt oder erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption ausschließen würde.
• QTc ≥ 450 ms beim Screening.
• Das Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes dazu führt, dass der Patient nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet ist.