Verlängerungsstudie zu Asenapin [P06107 (NCT01244815)] bei pädiatrischer bipolarer Störung (P05898) (ADDRESS-98)

Experimental: Asenapin/Asenapin

Teilnehmer, die im Basisversuch P06107 mit Asenapin behandelt wurden, wurden zunächst mit 2,5 mg aromatisiertem Asenapin in offener Dosierung zweimal täglich (BID) behandelt, dann am Tag 4 auf 5 mg BID erhöht und dann am Tag 7 auf 10 mg BID erhöht . Nach Tag 7 wurde die flexible Dosierung von Asenapin bis zu 50 Wochen lang fortgesetzt.

Arzneimittel: Asenapin

Eine aromatisierte Asenapin-Sublingualtablette (mit entweder 2,5, 5 oder 10 mg Asenapin) zweimal täglich (BID), beginnend mit 2,5 mg an Tag 1 für drei aufeinanderfolgende Tage. Normalerweise wird die Dosis an Tag 4 auf 5 mg BID erhöht, beginnend mit der Abenddosis. Normalerweise wird die Dosis an Tag 7 auf 10 mg BID erhöht, beginnend mit der Abenddosis. Die Dosis kann nach Ermessen des Prüfarztes früher als an den Tagen 4 und 7 erhöht werden. Ab Tag 8 (oder nach mindestens 1 Tag mit 10 mg BID) ist die Asenapin-Dosierung bis Woche 50 flexibel (2,5, 5 oder 10 mg BID).

Andere Namen:

• SCH 900274, ORG 5222

Arzneimittel: Notfallmedikation

Teilnehmern, deren Symptome sich verschlechtern oder die mit der zugewiesenen Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden, kann unter den folgenden Umständen während der Studie eine Notfallmedikation verabreicht werden. Zur Kontrolle von Agitiertheit, Angst, Schlaflosigkeit, Unruhe oder Akathisie und extrapyramidalen Symptomen (EPS) einige Benzodiazepine (d. h. Lorazepam [bis zu 4 mg/Tag] oder eine äquivalente Dosis kurz wirksamer Benzodiazepine) und EPS-Medikamente (d. h. Anticholinergika) sind erlaubt. Benadryl (Diphenhydramin) und Betablocker sind ebenfalls erlaubt, sofern sie nicht innerhalb von 8 Stunden nach der Wirksamkeitsprüfung eingenommen werden.

Experimental: Placebo/Asenapin

Teilnehmer, die in der Basisstudie P06107 mit Placebo behandelt wurden, wurden zunächst mit 2,5 mg Asenapin in offener Dosierung 2-mal täglich behandelt, dann am 4. Tag auf 5 mg 2-mal täglich hochtitriert und am 7. Tag dann auf 10 mg 2-mal täglich hochtitriert. Nach Tag 7 wurde die flexible Dosierung von Asenapin bis zu 50 Wochen lang fortgesetzt.

Arzneimittel: Asenapin

Eine aromatisierte Asenapin-Sublingualtablette (mit entweder 2,5, 5 oder 10 mg Asenapin) zweimal täglich (BID), beginnend mit 2,5 mg an Tag 1 für drei aufeinanderfolgende Tage. Normalerweise wird die Dosis an Tag 4 auf 5 mg BID erhöht, beginnend mit der Abenddosis. Normalerweise wird die Dosis an Tag 7 auf 10 mg BID erhöht, beginnend mit der Abenddosis. Die Dosis kann nach Ermessen des Prüfarztes früher als an den Tagen 4 und 7 erhöht werden. Ab Tag 8 (oder nach mindestens 1 Tag mit 10 mg BID) ist die Asenapin-Dosierung bis Woche 50 flexibel (2,5, 5 oder 10 mg BID).

Andere Namen:

• SCH 900274, ORG 5222

Arzneimittel: Notfallmedikation

Teilnehmern, deren Symptome sich verschlechtern oder die mit der zugewiesenen Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden, kann unter den folgenden Umständen während der Studie eine Notfallmedikation verabreicht werden. Zur Kontrolle von Agitiertheit, Angst, Schlaflosigkeit, Unruhe oder Akathisie und extrapyramidalen Symptomen (EPS) einige Benzodiazepine (d. h. Lorazepam [bis zu 4 mg/Tag] oder eine äquivalente Dosis kurz wirksamer Benzodiazepine) und EPS-Medikamente (d. h. Anticholinergika) sind erlaubt. Benadryl (Diphenhydramin) und Betablocker sind ebenfalls erlaubt, sofern sie nicht innerhalb von 8 Stunden nach der Wirksamkeitsprüfung eingenommen werden.

Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinische oder Labor-Nebenwirkungen auftraten

Ein unerwünschtes klinisches oder laborchemisches Ereignis ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

Änderung der Gesamtpunktzahl der Young Mania Rating Scale (Y-MRS) gegenüber dem Ausgangswert

Der Y-MRS bewertet den Schweregrad manischer Episoden, indem er jedem der 11 Punkte (Erhöhte Stimmung, Erhöhte motorische Aktivitätsenergie, Sexuelles Interesse, Schlaf, Reizbarkeit, Sprache, Sprach-Denkstörung, Gedankeninhalt, Störend-aggressiv) eine Schweregradbewertung zuordnet Verhalten, Aussehen, Einsicht). Sieben der 11 Items werden auf einer Skala von 0-4 bewertet und 4 der Items werden auf einer Skala von 0-8 bewertet. Die Y-MRS-Gesamtpunktzahl, beobachtete Fälle (OC), die Bewertung, die dem geplanten Bewertungstag innerhalb des zulässigen Fensters am nächsten liegt, ist die Summe der Bewertungen für die 11 einzelnen Elemente und kann zwischen 0 und 60 liegen, wobei höhere Punktzahlen angezeigt werden größere Schwere der Symptome. Eine Verbesserung der Symptome wird durch eine Veränderung gegenüber den Ausgangswerten dargestellt, die negativ sind.

Prozentsatz der Teilnehmer, die Y-MRS-Gesamtpunktzahl-Remitter waren (Y-MRS ≤12)

Der Y-MRS ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 11 Punkten zur Beurteilung der Schwere manischer Episoden. Der Y-MRS-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 11 einzelnen Punkte und kann zwischen 0 und 60 liegen, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Ein Remitter ist ein Teilnehmer mit einem Y-MRS-Gesamtscore von 12 oder weniger.

Prozentsatz der Teilnehmer, die Y-MRS-Gesamtpunktzahl-Responder waren

Der Y-MRS ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 11 Punkten zur Beurteilung der Schwere manischer Episoden. Der Y-MRS-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 11 einzelnen Punkte und kann zwischen 0 und 60 liegen, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Ein Y-MRS-Responder erfährt eine mindestens 50 %ige Abnahme des Y-MRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert.

Zeit bis zum ersten Gesamt-Y-MRS-Ansprechen von 50 %

Der Y-MRS ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 11 Punkten zur Beurteilung der Schwere manischer Episoden. Der Y-MRS-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 11 einzelnen Punkte, die von 0 bis 60 reichen, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen. Die Zeit bis zum 50 %igen Ansprechen ist die Anzahl der Behandlungstage, um eine 50 %ige Abnahme des Y-MRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert zu erreichen.

Zeit bis zum Versagen des Ansprechens im Y-MRS-Gesamtscore

Der Y-MRS ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 11 Punkten zur Beurteilung der Schwere manischer Episoden. Der Y-MRS-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 11 einzelnen Punkte, die von 0 bis 60 reichen, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen. Die Zeit bis zum Versagen ist die Anzahl der Tage vom ersten Erreichen einer Verringerung des Y-MRS-Gesamtscores um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert bis zum ersten Folgetag einer Verringerung des Y-MRS-Gesamtscores um weniger als 50 % gegenüber dem Ausgangswert.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der klinischen Gesamteindruckskala zur Beurteilung der allgemeinen bipolaren Erkrankung (CGI-BP insgesamt)

Der CGI-BP insgesamt ist ein Einzelwert-Score OC zur Beurteilung der gesamten bipolaren Erkrankung, der auf einer 7-Punkte-Skala von 1 für normal/nicht krank bis 7 für sehr schwer krank aufgezeichnet wird. Eine Verbesserung der Symptome wird durch eine Veränderung gegenüber den Ausgangswerten dargestellt, die negativ sind.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der klinischen globalen Eindrucksskala zur Beurteilung von Depressionen (CGI-BP-Depression)

Die CGI-BP-Depression ist ein Einzelwert-Score OC zur Beurteilung der Depression, der auf einer 7-Punkte-Skala von 1 für normal/nicht krank bis 7 für sehr schwer krank aufgezeichnet wird. Eine Verbesserung der Symptome wird durch eine Veränderung gegenüber den Ausgangswerten dargestellt, die negativ sind.

Änderung der klinischen globalen Eindrucksskala zur Beurteilung der Manie (CGI-BP-Manie) gegenüber dem Ausgangswert

Die CGI-BP-Manie ist ein Einzelwert-Score OC zur Beurteilung der Manie, der auf einer 7-Punkte-Skala aufgezeichnet wird, die von 1 für normal/nicht krank bis 7 für sehr schwer krank reicht. Eine Verbesserung der Symptome wird durch eine Veränderung gegenüber den Ausgangswerten dargestellt, die negativ sind.

Änderung der Bewertungsskala für Kinderdepressionen gegenüber dem Ausgangswert, überarbeiteter (CDRS-R) Gesamtwert

Der CDRS-R ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 17 Punkten zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere depressiver Symptome bei Kindern. Vierzehn der 17 Items werden auf einer Skala von 1–7 bewertet, und 3 der Items werden auf einer Skala von 1–5 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine stärkere Schwere der Symptome anzeigen. Der CDRS-R-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 17 einzelnen Punkte und kann zwischen 17 und 113 liegen, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Eine Verbesserung der Symptome wird durch eine Veränderung gegenüber den Ausgangswerten dargestellt, die negativ sind.

Prozentsatz der CDRS-R-Responder

Der CDRS-R ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 17 Punkten zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere depressiver Symptome bei Kindern. Der CDRS-R-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 17 einzelnen Punkte und kann zwischen 17 und 113 liegen, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Ein CDRS-R-Responder erfährt eine 50 % oder mehr Abnahme des CDRS-R-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit aufkommender Depression basierend auf CDRS-R

Der CDRS-R ist ein klinisch bewertetes Instrument mit 17 Punkten zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere depressiver Symptome bei Kindern. Der CDRS-R-Gesamtwert OC für jeden Teilnehmer ist die Summe der Bewertungen für die 17 einzelnen Punkte und kann zwischen 17 und 113 liegen, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Teilnehmer mit einem CDRS-R-Score von 40 oder mehr (deren Ausgangs-CDRS-R weniger als 40 beträgt) zeigen eine aufkommende Depression, die ein starker Indikator für das Vorhandensein oder Potenzial einer schweren depressiven Störung ist.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Children's Global Assessment Scale (CGAS)

CGAS ist eine Skala mit einem möglichen Bereich von 1 bis 100, die die psychologische, soziale und schulische Leistungsfähigkeit von Kindern misst. Die Mindestwerte für OC reichen von 1-10, was die Notwendigkeit einer ständigen Überwachung (schlechteres Ergebnis) darstellt, bis zu Höchstwerten von 91-100, die eine überlegene Funktionsfähigkeit (besseres Ergebnis) darstellen. Eine Funktionsverbesserung wird durch eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert dargestellt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CGAS-Score von gleich oder größer als 70

CGAS ist eine Skala mit einem möglichen Bereich von 1 bis 100, die die psychologische, soziale und schulische Leistungsfähigkeit von Kindern misst. Die Mindestwerte für OC reichen von 1-10, was die Notwendigkeit einer ständigen Überwachung (schlechteres Ergebnis) darstellt, bis zu Höchstwerten von 91-100, die eine überlegene Funktionsfähigkeit (besseres Ergebnis) darstellen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Punktzahl von 70 oder mehr, was eine normale bis überlegene soziale Funktion darstellt, wird angezeigt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Pädiatrischen Fragebögen zur Lebensqualität, Freude und Zufriedenheit (PQ-LES-Q) Gesamtpunktzahl

PQ-LES-Q ist ein Fragebogen zur Erhebung der Lebensqualität, Freude und Zufriedenheit bei Kindern und Jugendlichen. Der Teilnehmer bewertet 15 Items zur Lebensqualität der Vorwoche auf einer Skala von 1=sehr schlecht bis 5=sehr gut. Items 1-14 bewerten bestimmte Bereiche (z. B. Gesundheit, Stimmung oder Gefühle); Punkt 15 ist eine globale Bewertung der allgemeinen Lebensqualität. Die PQ-LES-Q-Gesamtpunktzahl für jeden Teilnehmer, OC, ist die Summe der Bewertungen, die jedem der ersten 14 Punkte zugewiesen wurden, und reicht von 14 bis 70, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Lebensqualität anzeigt. Eine Verbesserung der Lebensqualität wird durch eine Veränderung von positiven Ausgangswerten dargestellt.

Änderung des PQ-LES-Q-Gesamtergebnisses gegenüber dem Ausgangswert

PQ-LES-Q ist ein Fragebogen zur Erhebung der Lebensqualität, Freude und Zufriedenheit bei Kindern und Jugendlichen. Der Teilnehmer bewertet 15 Items zur Lebensqualität der Vorwoche. Punkt 15, der PQ-LES-Q-Gesamtwert, beobachtet OC, ist eine globale Bewertung der allgemeinen Lebensqualität und reicht von 1 bis 5, wobei ein höherer Wert eine bessere Lebensqualität anzeigt. Eine Verbesserung der Lebensqualität wird durch eine Veränderung von positiven Ausgangswerten dargestellt.