Estudo de Extensão de Asenapina [P06107 (NCT01244815)] para Transtorno Bipolar Pediátrico (P05898) (ADDRESS-98)

Experimental: Asenapina/Asenapina

Os participantes tratados com asenapina no ensaio base P06107 foram primeiro tratados com asenapina aromatizada de rótulo aberto 2,5 mg duas vezes por dia (BID), depois titulados para 5 mg BID no dia 4, depois titulados para 10 mg BID no dia 7 . Após o Dia 7, a dosagem flexível de asenapina foi continuada por até 50 semanas.

Medicamento: Asenapina

Um comprimido sublingual de asenapina com sabor (contendo 2,5, 5 ou 10 mg de asenapina) duas vezes ao dia (BID), começando com 2,5 mg no Dia 1 por três dias consecutivos. Normalmente, no Dia 4, a dose aumentará para 5 mg BID começando com a dose noturna. Normalmente, no Dia 7, a dose aumentará para 10 mg BID começando com a dose noturna. A dose pode ser aumentada antes dos dias 4 e 7, a critério do investigador. Começando no Dia 8 (ou após pelo menos 1 dia com 10 mg BID), a dosagem de asenapina será flexível (2,5, 5 ou 10 mg BID) até a Semana 50.

Outros nomes:

• SCH 900274, ORG 5222

Medicamento: Medicação de resgate

Para os participantes cujos sintomas pioram ou não são adequadamente controlados no tratamento designado, a medicação de resgate pode ser administrada durante o estudo nas seguintes circunstâncias. Para o controle da agitação, ansiedade, insônia, inquietação ou acatisia e sintomas extrapiramidais (SEP), alguns benzodiazepínicos (ou seja, lorazepam [até 4 mg/dia] ou uma dose equivalente de benzodiazepínicos de ação curta) e medicamentos para EPS (ou seja, anticolinérgicos) são permitidos. Benadryl (difenidramina) e betabloqueadores também são permitidos, desde que não sejam tomados dentro de 8 horas após as avaliações de eficácia.

Experimental: Placebo/Asenapina

Os participantes tratados com placebo no ensaio base P06107 foram primeiro tratados com 2,5 mg de asenapina aromatizada de rótulo aberto, duas vezes por dia, depois titulados para 5 mg duas vezes por dia no dia 4 e depois titulados para 10 mg duas vezes por dia no dia 7. Após o Dia 7, a dosagem flexível de asenapina foi continuada por até 50 semanas.

Medicamento: Asenapina

Um comprimido sublingual de asenapina com sabor (contendo 2,5, 5 ou 10 mg de asenapina) duas vezes ao dia (BID), começando com 2,5 mg no Dia 1 por três dias consecutivos. Normalmente, no Dia 4, a dose aumentará para 5 mg BID começando com a dose noturna. Normalmente, no Dia 7, a dose aumentará para 10 mg BID começando com a dose noturna. A dose pode ser aumentada antes dos dias 4 e 7, a critério do investigador. Começando no Dia 8 (ou após pelo menos 1 dia com 10 mg BID), a dosagem de asenapina será flexível (2,5, 5 ou 10 mg BID) até a Semana 50.

Outros nomes:

• SCH 900274, ORG 5222

Medicamento: Medicação de resgate

Para os participantes cujos sintomas pioram ou não são adequadamente controlados no tratamento designado, a medicação de resgate pode ser administrada durante o estudo nas seguintes circunstâncias. Para o controle da agitação, ansiedade, insônia, inquietação ou acatisia e sintomas extrapiramidais (SEP), alguns benzodiazepínicos (ou seja, lorazepam [até 4 mg/dia] ou uma dose equivalente de benzodiazepínicos de ação curta) e medicamentos para EPS (ou seja, anticolinérgicos) são permitidos. Benadryl (difenidramina) e betabloqueadores também são permitidos, desde que não sejam tomados dentro de 8 horas após as avaliações de eficácia.

Número de participantes que experimentaram eventos adversos clínicos ou laboratoriais

Um evento adverso clínico ou laboratorial é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.

Mudança da linha de base na pontuação total da escala de classificação de mania jovem (Y-MRS)

O Y-MRS avalia a gravidade dos episódios maníacos atribuindo uma classificação de gravidade a cada um dos 11 itens (humor elevado, aumento da atividade motora-energia, interesse sexual, sono, irritabilidade, fala, distúrbio do pensamento de linguagem, conteúdo do pensamento, perturbador-agressivo comportamento, aparência, insight). Sete dos 11 itens são classificados em uma escala de 0 a 4, e 4 dos itens são classificados em uma escala de 0 a 8. A pontuação total Y-MRS, casos observados (OC), a avaliação mais próxima do dia de avaliação agendado dentro da janela permitida, é a soma das classificações dos 11 itens individuais e pode variar de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A melhora dos sintomas é representada pela alteração dos valores basais que são negativos.

Porcentagem de participantes que foram remetentes da pontuação total Y-MRS (Y-MRS ≤12)

O Y-MRS é um instrumento de avaliação clínica de 11 itens para avaliar a gravidade dos episódios maníacos. A pontuação total Y-MRS, OC para cada participante é a soma das classificações para os 11 itens individuais e pode variar de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Um remetente é um participante com pontuação total Y-MRS igual ou inferior a 12.

Porcentagem de participantes que responderam à pontuação total Y-MRS

O Y-MRS é um instrumento de avaliação clínica de 11 itens para avaliar a gravidade dos episódios maníacos. A pontuação total Y-MRS, OC para cada participante é a soma das classificações para os 11 itens individuais e pode variar de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Um respondedor Y-MRS experimenta uma redução de 50% ou mais da linha de base na pontuação total Y-MRS.

Tempo para a primeira resposta total Y-MRS 50%

O Y-MRS é um instrumento de avaliação clínica de 11 itens para avaliar a gravidade dos episódios maníacos. A pontuação total Y-MRS, OC para cada participante é a soma das classificações para os 11 itens individuais, variando de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. O tempo para 50% de resposta é o número de dias de tratamento para atingir uma redução de 50% da linha de base na pontuação total de Y-MRS.

Tempo para falha em manter a resposta na pontuação total Y-MRS

O Y-MRS é um instrumento de avaliação clínica de 11 itens para avaliar a gravidade dos episódios maníacos. A pontuação total Y-MRS, OC para cada participante é a soma das classificações para os 11 itens individuais, variando de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. O tempo até a falha é o número de dias desde a primeira redução de 50% ou mais da linha de base na pontuação total da Y-MRS até o primeiro dia subsequente de uma redução de menos de 50% da linha de base na pontuação total da Y-MRS.

Mudança da linha de base na escala de impressão clínica global para avaliação da doença bipolar geral (CGI-BP geral)

O CGI-BP geral é uma pontuação de valor único OC para avaliar a doença bipolar geral, registrada em uma escala de 7 pontos que varia de 1 para normal/não doente a 7 para doença muito grave. Uma melhora nos sintomas é representada pela alteração dos valores basais que são negativos.

Mudança da linha de base na escala de impressão clínica global para avaliar a depressão (CGI-BP Depressão)

A depressão CGI-BP é um escore de valor único OC para avaliar a depressão, registrado em uma escala de 7 pontos variando de 1 para normal/não doente, a 7 para muito gravemente doente. Uma melhora nos sintomas é representada pela alteração dos valores basais que são negativos.

Mudança da linha de base na escala de impressão clínica global para avaliar a mania (CGI-BP Mania)

A mania CGI-BP é uma pontuação de valor único OC para avaliar a mania, registrada em uma escala de 7 pontos variando de 1 para normal/não doente a 7 para doença muito grave. Uma melhora nos sintomas é representada pela alteração dos valores basais que são negativos.

Mudança da linha de base na escala de avaliação da depressão infantil, pontuação total revisada (CDRS-R)

O CDRS-R é um instrumento de avaliação clínica de 17 itens para avaliar a presença e a gravidade dos sintomas depressivos em crianças. Quatorze dos 17 itens são classificados em uma escala de 1 a 7, e 3 dos itens são classificados em uma escala de 1 a 5, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A pontuação total do CDRS-R, OC para cada participante é a soma das classificações para os 17 itens individuais e pode variar de 17 a 113, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A melhora dos sintomas é representada pela alteração dos valores basais que são negativos.

Porcentagem de respondedores CDRS-R

O CDRS-R é um instrumento de avaliação clínica de 17 itens para avaliar a presença e a gravidade dos sintomas depressivos em crianças. A pontuação total do CDRS-R, OC para cada participante é a soma das classificações para os 17 itens individuais e pode variar de 17 a 113, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Um respondedor CDRS-R experimenta uma diminuição de 50% ou mais da linha de base na pontuação total CDRS-R.

Porcentagem de participantes com depressão emergente com base no CDRS-R

O CDRS-R é um instrumento de avaliação clínica de 17 itens para avaliar a presença e a gravidade dos sintomas depressivos em crianças. A pontuação total do CDRS-R, OC para cada participante é a soma das classificações para os 17 itens individuais e pode variar de 17 a 113, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Os participantes com uma pontuação CDRS-R de 40 ou mais (cujo CDRS-R basal é inferior a 40) apresentam depressão emergente, que é um forte indicador da presença ou potencial para um transtorno depressivo maior.

Mudança da linha de base na Escala de Avaliação Global Infantil (CGAS)

A CGAS é uma escala com uma escala possível de 1 a 100, medindo o funcionamento psicológico, social e escolar em crianças. Pontuações mínimas, OC variam de 1-10, representando a necessidade de supervisão constante (pior resultado) a pontuações máximas de 91-100, representando funcionamento superior (melhor resultado). Uma melhoria na função é representada por uma mudança do valor da linha de base que é positiva.

Porcentagem de participantes com pontuação CGAS igual ou superior a 70

A CGAS é uma escala com uma escala possível de 1 a 100, medindo o funcionamento psicológico, social e escolar em crianças. Pontuações mínimas, OC variam de 1-10, representando a necessidade de supervisão constante (pior resultado) a pontuações máximas de 91-100, representando funcionamento superior (melhor resultado). A porcentagem de participantes com uma pontuação de 70 ou mais, representando funcionamento social normal a superior, é mostrada.

Mudança da linha de base nos questionários de satisfação e satisfação com a qualidade de vida pediátrica (PQ-LES-Q) Pontuação total

O PQ-LES-Q é um questionário para avaliar a qualidade de vida, prazer e satisfação em crianças e adolescentes. O participante avalia 15 itens que refletem a qualidade de vida da semana anterior em uma escala de 1=muito ruim a 5=muito bom. Os itens 1-14 avaliam áreas específicas (por exemplo, saúde, humor ou sentimentos); o item 15 é uma avaliação global da qualidade de vida geral. A pontuação total do PQ-LES-Q para cada participante, OC, é a soma da pontuação atribuída a cada um dos primeiros 14 itens e varia de 14 a 70, sendo que uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida. Uma melhoria na qualidade de vida é representada pela mudança dos valores basais que são positivos.

Alteração da linha de base na pontuação geral PQ-LES-Q

O PQ-LES-Q é um questionário para avaliar a qualidade de vida, prazer e satisfação em crianças e adolescentes. O participante avalia 15 itens que refletem a qualidade de vida da semana anterior. O item 15, a pontuação geral do PQ-LES-Q, OC observado, é uma avaliação global da qualidade de vida geral e varia de 1 a 5, com uma pontuação mais alta indicando melhor qualidade de vida. Uma melhoria na qualidade de vida é representada pela mudança dos valores basais que são positivos.