Compassionate Use of 131I-MIBG für Patienten mit malignem Phäochromozytom

Einschlusskriterien:

• Diagnose: Refraktäre oder rezidivierende PHEO/PGL mit ursprünglicher Diagnose basierend auf der Tumorhistologie oder dem Nachweis von PHEO/PGL-Tumorzellen im Knochenmark. Die Diagnose kann auch auf dem Vorhandensein von hohen plasmafraktionierten Metanephrinen oder hohen Katecholaminen/Metanephrinen im Urin mit diagnostischer MIBG-Aufnahme beruhen.
• Alter: > 2 Jahre und in der Lage, mit Strahlenschutzbeschränkungen während des Therapiezeitraums zu kooperieren.
• Krankheitsstatus: Es muss festgestellt werden, dass entweder die PHEO/PGL-Tumoren einer sicheren chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind oder metastasiert sind. Eine durch einen MIBG-Scan auswertbare Krankheit muss innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt und nach jeder dazwischenliegenden Therapie vorliegen.
• Lebenserwartung: mehr als 3 Monate.
• Leistungsstatus von Lanksy und Karnofsky: 70 % oder höher.
• Vorherige Therapie: Die Patienten können an dieser Studie teilnehmen, mit oder ohne eine andere Therapie für rezidivierende Tumoren erhalten zu haben. Es können Patienten behandelt werden, die keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Es können auch Patienten behandelt werden, die auf eine Standard-Chemotherapie oder Strahlentherapie nicht angesprochen haben. Die Patienten müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben. Seit jeder Antitumortherapie sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein, und der Patient muss die nachstehenden hämatologischen Kriterien erfüllen. Bei abgeschlossener Bestrahlung eines der folgenden Bereiche sollten drei Monate verstrichen sein: totale craniospinale, totale abdominale, ganze Lunge, Ganzkörperbestrahlung). Die Zytokintherapie (z. B. G-CSF, GM-CSF, IL-6, Erythropoietin) muss mindestens 24 Stunden vor der MIBG-Therapie abgesetzt werden. Eine vorherige 131I-MIBG-Therapie ist zulässig, wenn > 8 Wochen seit der vorherigen Behandlung vergangen sind. Die kumulative Lebenszeitdosis von 131I-MIBG, einschließlich der geplanten Behandlung, sollte 36 mCi/kg nicht überschreiten.
• Leberfunktion: Bilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Ausnahme: Gilbert-Syndrom); AST < 10x ULN.
• Nierenfunktion: Kreatinin =< 2x ULN.
• Hämatopoetische Kriterien Die Patienten müssen eine ausreichende hämatopoetische Funktion haben (ohne Transfusion): ANC >750 x 10E9/l; Blutplättchen >50 x 10E9/l, wenn keine Stammzellen verfügbar sind; wenn Stammzellen verfügbar sind, sollte der Patient unabhängig von Thrombozytentransfusionen mit einer Thrombozytenzahl von mindestens 20 x 10E9/L sein. Hämoglobin > 10 g/dl zum Zeitpunkt der Behandlung (Transfusion erlaubt). Patienten mit Granulozytopenie und/oder Thrombozytopenie aufgrund von Tumormetastasen im Knochenmark können nach Rücksprache mit Dr. Fitzgerald oder einem Beauftragten in Frage kommen.
• Normale Lungenfunktion ohne Ruhedyspnoe oder Belastungsintoleranz, kein Sauerstoffbedarf.
• Keine klinisch signifikante Herzfunktionsstörung, normales EKG und EJ >50 %

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Erkrankungen eines wichtigen Organsystems, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, einer Therapie standzuhalten. Jede signifikante Organbeeinträchtigung sollte vor der Aufnahme des Patienten mit dem Studienleiter oder dem stellvertretenden Vorsitzenden besprochen werden.
• Patienten mit Proteinurie ohne Harnwegsinfektion 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungstermin.
• Aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikation werden keine Patientinnen zugelassen, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine mögliche Schwangerschaft zu vermeiden.
• Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen.
• Patienten mit aktiven Infektionen, die die Toxizitätskriterien von Grad 3-4 erfüllen.