Studie mit Temozolomid, Bevacizumab plus Bortezomib bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter.
2. Bei den Patienten muss die histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden/progredienten malignen Glioms des WHO-Grades IV (Glioblastom multiforme und Gliosarkom) vorliegen.
3. Bei den Patienten muss innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn mittels MRT eine messbare fortschreitende oder wiederkehrende Erkrankung vorliegen.
4. Eine vorherige Bortezomib-Behandlung ist nicht zulässig.
5. Ein Abstand von mindestens 6 Wochen zwischen vorherigen chirurgischen Resektionen und 4 Wochen ab dem Ende der vorherigen Strahlentherapie.
6. Die Patienten müssen mindestens 10 Tage lang keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) des Cytochrom P450 (CYP-450) wie Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital einnehmen.
7. Karnofsky-Leistungsstatuswert von 60 oder mehr.
8. Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben.
9. Hämatokrit > 29 %, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/Mikroliter, Blutplättchen > 125.000 Zellen/Mikroliter für 14 Tage vor Behandlungsbeginn.
10. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
11. Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT INR) < 1,4.
12. Ein Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach Abschluss der letzten Strahlentherapie. Mindestens 4 Wochen nach einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff und mindestens 6 Wochen nach einer Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff.
13. Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen vor der Aufnahme eine Woche lang eine stabile Dosis erhalten haben, wenn dies klinisch empfohlen wird.
14. Kann bis zu drei biologische Therapien haben.
15. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
16. Die weibliche Versuchsperson ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
17. Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide.
2. Mehr als drei vorherige Wiederholungen.
3. Enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) des CYP-450 wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital.
4. Patienten, die gleichzeitig Prüfpräparate erhalten.
5. Nachweis einer Blutung im Zentralnervensystem (ZNS) im MRT- oder CT-Ausgangsscan (mit Ausnahme von Blutungen 1. Grades, die seit mindestens 3 Monaten stabil sind).
6. Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von sechs Monaten.
7. Erfordert eine therapeutische Antikoagulation.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Störungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand verbunden sind.
9. Der Patient weist innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von < 20 ml/Minute auf.
10. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
11. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
12. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
13. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
14. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung andere Prüfpräparate erhalten
15. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
16. Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen müssen seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein.
17. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch. Knochenbrüche müssen geheilt werden.