Próba temozolomidu, bewacyzumabu i bortezomibu w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracających/postępujących glejaków złośliwych stopnia IV wg WHO (glejak wielopostaciowy i glejak mięsak).
3. U pacjentów musi wystąpić mierzalna progresja lub nawrót choroby za pomocą rezonansu magnetycznego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
4. Niedozwolone jest wcześniejsze podanie bortezomibu.
5. Odstęp co najmniej 6 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną, 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej radioterapii.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 10 dni przerwy w przyjmowaniu leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) cytochromu P450 (CYP-450), takich jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital.
7. Ocena stanu wydajności Karnofsky'ego 60 lub więcej.
8. Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszej terapii.
9. Hematokryt > 29%, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 komórek/mikrolitr, liczba płytek krwi > 125 000 komórek/mikrolitr przez 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl, aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy.
11. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) < 1,4.
12. Odstęp co najmniej 3 miesięcy od zakończenia ostatniej radioterapii. Co najmniej 4 tygodnie od schematu chemioterapii bez nitrozomocznika i co najmniej 6 tygodni od schematu zawierającego nitrozomocznik.
13. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez 1 tydzień przed przyjęciem, jeśli jest to klinicznie zalecane.
14. Może mieć do trzech terapii biologicznych.
15. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
16. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
17. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy.
2. Większe niż trzy wcześniejsze nawroty.
3. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) CYP-450, takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital.
4. Pacjenci otrzymujący jednocześnie badane leki.
5. Dowody krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej (z wyjątkiem krwotoku stopnia 1, który był stabilny przez co najmniej 3 miesiące).
6. Historia udaru mózgu w ciągu sześciu miesięcy.
7. Wymaga terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie oraz choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności.
9. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny u pacjenta wynosi < 20 ml/minutę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Pacjent ma większą lub równą neuropatii obwodowej stopnia 2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
11. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (wyrostek robaczkowy), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
12. Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
13. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
14. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
15. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
16. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą być wolni od choroby przez co najmniej 5 lat.
17. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości. Złamania kości muszą być wyleczone.