Prova di Temozolomide, Bevacizumab più Bortezomib per il glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più.
2. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di gliomi maligni ricorrenti/progressivi di grado IV dell'OMS (glioblastoma multiforme e gliosarcoma).
3. I pazienti devono avere una malattia progressiva o ricorrente misurabile mediante risonanza magnetica entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
4. Non è consentito alcun precedente bortezomib.
5. Un intervallo di almeno 6 settimane tra una precedente resezione chirurgica, 4 settimane dalla fine della precedente radioterapia.
6. I pazienti devono essere assenti per almeno 10 giorni da qualsiasi farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED) del citocromo P450 (CYP-450) come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital.
7. Punteggio Karnofsky Performance Status di 60 o più.
8. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente.
9. Ematocrito > 29%, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cellule/microlitro, piastrine > 125.000 cellule/microlitro per 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Creatinina sierica < 1,5 mg/dl, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma.
11. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4.
12. Un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento della radioterapia più recente. Almeno 4 settimane da un regime chemioterapico senza nitrosourea e almeno 6 settimane da un regime contenente nitrosourea.
13. Per i pazienti in trattamento con corticosteroidi, devono aver assunto una dose stabile per 1 settimana prima dell'ingresso se clinicamente raccomandato.
14. Può avere fino a tre terapie biologiche.
15. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
16. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
17. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
2. Più di tre recidive precedenti.
3. Farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) del CYP-450 come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital.
4. Pazienti che ricevono farmaci sperimentali concomitanti.
5. Evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) alla risonanza magnetica o TC basale (ad eccezione dell'emorragia di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 3 mesi).
6. Storia di ictus entro sei mesi.
7. Richiede terapia anticoagulante.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo.
9. Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata < 20 ml/minuto nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento.
10. Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
11. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (appendice), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
12. Il paziente presenta ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
13. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
14. - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
15. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
16. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa. I pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia da almeno 5 anni.
17. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata. Le fratture ossee devono essere guarite.