Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis für die Kombination von Pomalidomid, Bortezomib und niedrig dosiertem Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms und eine messbare Erkrankung haben (Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden).
3. Die Probanden müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 4 vorherige Anti-Myelom-Therapien erhalten haben.
4. Die Probanden müssen mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen einer vorherigen Behandlung mit Lenalidomid erhalten haben und gegenüber ihrem letzten Lenalidomid-haltigen Regime (entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination) refraktär sein.
5. Die Probanden müssen mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen einer vorherigen Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor-haltigen Regime erhalten haben, dürfen aber nicht refraktär gegenüber Bortezomib sein (entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination).
6. Die Probanden müssen während oder nach ihrer letzten Antimyelomtherapie eine dokumentierte Progression aufweisen.
7. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die gegenüber Bortezomib entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination refraktär sind.
2. Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
3. Patienten mit nicht-sekretorischem multiplem Myelom

4. Probanden mit einer der folgenden Laboranomalien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL
   • Thrombozytenzahl < 75.000/µl bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 30.000/µl bei Personen, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind
   • Kreatinin-Clearance < 45 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
   • Korrigiertes Serumkalzium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
   • Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; vorherige Erythrozytentransfusion oder Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist erlaubt)
   • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/ Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Transaminase, Serum-Glutamat-Pyruvat (SGPT)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN
5. Probanden mit anderen bösartigen Erkrankungen als MM in der Vorgeschichte, es sei denn, der Proband ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Krankheit. Mit Ausnahme der folgenden: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des TNM [Tumor, Knoten, Metastasierung] klinisches Staging-System) oder Prostatakrebs, der kurativ ist.
6. Patienten mit vorheriger Therapie mit Pomalidomid
7. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib, Bor, Mannitol oder Dexamethason
8. Patienten mit Hautausschlag ≥ Grad 3 während einer vorherigen Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie
9. Probanden, die innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eines der folgenden hatten: Plasmapherese, größere Operation (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation), Strahlentherapie, jegliche medikamentöse Therapie gegen Myelom
10. Patienten, die Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Behandlung erhalten haben
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Patienten mit bekannter Positivität des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver infektiöser Hepatitis A, B oder C