Badanie mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki połączenia pomalidomidu, bortezomibu i małej dawki deksametazonu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mierzalną chorobę (białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny).
3. Pacjenci musieli przejść co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze terapie przeciw szpiczakowi.
4. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 kolejne cykle leczenia lenalidomidem i muszą wykazywać oporność na ostatni schemat leczenia zawierający lenalidomid (w monoterapii lub w skojarzeniu).
5. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać co najmniej 2 kolejne cykle leczenia schematem zawierającym inhibitor proteasomu, ale nie mogą być oporni na bortezomib (w monoterapii lub w skojarzeniu).
6. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję w trakcie lub po ostatniej terapii przeciw szpiczakowi.
7. Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0, 1 lub 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby oporne na bortezomib w monoterapii lub w skojarzeniu.
2. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2
3. Pacjenci z niewydzielniczym szpiczakiem mnogim

4. Pacjenci z jakąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/µl
   • Liczba płytek krwi < 75 000/µl u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi < 30 000/ µl u pacjentów, u których ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne
   • Klirens kreatyniny < 45 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
   • Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; dopuszcza się uprzednią transfuzję krwinek czerwonych lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny)
   • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza, glutaminianowo-pirogronowy (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN
5. Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu TNM [guz, węzły, przerzuty] system klasyfikacji klinicznej) lub raka prostaty, który jest wyleczalny.
6. Pacjenci z wcześniejszą terapią pomalidomidem
7. Osoby z nadwrażliwością na talidomid, lenalidomid, bortezomib, bor, mannitol lub deksametazon
8. Osoby z wysypką stopnia ≥ 3 podczas wcześniejszego leczenia talidomidem lub lenalidomidem
9. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania przeszli którąkolwiek z poniższych czynności: plazmafereza, poważna operacja (kifoplastyka nie jest uważana za poważną operację), radioterapia, jakakolwiek terapia lekami przeciw szpiczakowi
10. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek badane środki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) leczenia
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.
13. Osoby ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnym zakaźnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C