Studie zum Vergleich von Vinorelbin in Kombination mit dem mTOR-Inhibitor Everolimus vs. Vinorelbin-Monotherapie zur Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs (VicTORia)

Einschlusskriterien:

1.Datierte und unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten vor Beginn jeglicher im Protokoll spezifizierten Verfahren

• eine palliative Zweitlinien-Chemotherapie ist indiziert. Antihormonelle palliative Vorbehandlungen zählen nicht als eigenständige Behandlungslinien
• eine Behandlung mit Anthrazyklin und/oder Taxanen fehlgeschlagen ist oder nicht geeignet ist
• die durch Operation oder Strahlentherapie allein nicht ausreichend behandelt werden können 3. Eine ausschließliche Antihormontherapie ist für den Patienten nicht indiziert 4. ECOG Performance Status von 0-2 5. Frauen >= 18 Jahre 6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen 7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion ( gemäß SmPC von Vinorelbin, Afinitor®) basierend auf Laboruntersuchungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben wurden:
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 2/mm³
• Thrombozyten >= 100/µl
• INR >= 2
• Serumbilirubin =< 1,5x Obergrenze des Normalwertes (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin =< 3x Obergrenze des Normalwertes, mit direktem Bilirubin =< 1,5x Obergrenze des Normalwertes).
• ALT und AST = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (= < 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumcholesterin = < 300 mg/dl oder 7,75 mmol/l und Triglyzeride = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (mit zugelassenen lipidsenkenden Medikamenten)
• Serum-Kreatinin = < 2x Obergrenze des Normalwertes 8. Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn. Sexuell aktive Frauen vor der Menopause müssen während der gesamten Dauer der Studie eine angemessene Verhütung anwenden, mit Ausnahme von östrogenhaltigen Verhütungsmitteln

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Vinorelbin oder einem Inhibitor von mTOR
2. Behandlung mit anderen Studienmedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn
3. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie von ≥ 25 % des Knochenmarks erhalten haben
4. Andere Tumoren in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme eines adäquat behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Zervixkarzinoms
5. Die gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Induktoren (z. Phenytoin, Rifampicin) oder Inhibitoren dieses Enzyms (z. Itraconazol, Ketoconazol), daher auch Verwendung von Mistel-, Johanniskraut- oder Grapefruitsaft

6. Patienten, auf die mindestens eine der Bedingungen zutrifft:

   • Drogenmissbrauch
   • medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten
   • Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
   • Personen, die keine oralen Medikamente einnehmen können
   • Jede Bedingung, die die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden könnte

7. Geschichte der Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:

   • Myokardinfarkt durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LV-Funktion
   • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (NYHA ≥ 3)
   • Dokumentierte Kardiomyopathie
8. Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C oder Vorgeschichte von Hepatitis B / C
9. Aktive klinisch relevante Infektion (> Grad 2 NCI-CTC Version 4.03)
10. Klinischer oder radiologischer Nachweis von ZNS-Metastasen

11. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Anwendung von Kortikosteroiden erhalten, außer in den unten aufgeführten Fällen:

    • topische Anwendungen (z. Hautausschlag), Inhalation von Sprays (z. obstruktive Atemwegserkrankungen) Augentropfen oder lokale Injektionen (z. intraartikulär) sind erlaubt
12. Aktive Blutungsdiathese oder ein orales Anti-Vitamin-K-Medikament (außer niedrig dosiertes Warfarin und Aspirin oder Äquivalent, solange INR ≤ 2)
13. Dialysepflichtige Nierenfunktionsstörung
14. Schwer eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh, Klasse C)
15. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Vinorelbin oder Everolimus
16. Schwangere oder stillende Personen