Gefäßsubphänotypen von Lungenerkrankungen bei HIV und COPD (VAST)

Ziel des Projekts ist es, Bevölkerungsgruppen zu identifizieren und zu charakterisieren, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) besteht. Das Projekt wird eine PAH-Subphänotyp-Kernkohorte (CORE) etablieren, um mechanistische Signalwege zu bewerten und neuartige therapeutische Wirkstoffe zu testen. Diese Kernkohorte dient als Ressource für das Projektstipendium des Translational Program, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). Um den CORE zu erstellen, haben wir uns für die Rekrutierung von COPD- und HIV-Patienten entschieden, zwei Populationen mit fortgeschrittenen Lungen- und systemischen Erkrankungen, die reich an PAH sind. Wir haben diese als prototypische Zustände ausgewählt, weil: A) sowohl COPD-Patienten als auch HIV-infizierte Patienten deutlich häufiger PAH entwickeln als die Allgemeinbevölkerung, B) Morbidität und Mortalität bei doppelt betroffenen Personen stark erhöht sind, C) dafür verantwortliche Mechanismen Die Entwicklung des PAH-„Subphänotyps“ ist nicht gut verstanden, D) klinische und genetische Merkmale der Untergruppe mit PAH sind nicht bekannt und E) Auswirkungen von PAH-Therapien auf Subphänotypen sind unvollständig untersucht. Es gibt auch einige Überschneidungen zwischen COPD und HIV, wobei HIV-infizierte Patienten selbst unter wirksamer antiretroviraler Therapie eine beschleunigte COPD aufweisen. Teilnehmer mit COPD, HIV oder HIV-nicht infizierten Kontrollpersonen werden auf der Grundlage der Aufnahmekriterien für ein erhöhtes N-terminales pro-brain natriuretisches Peptid (NT-proBNP) und/oder ein abnormales Echokardiogramm für die Studie rekrutiert. Diese Probanden werden dann einem 6-minütigen Gehtest, einer Blutentnahme, einem Fragebogen, einer Überprüfung der Krankenakte und einer Echokardiographie (falls nicht zuvor durchgeführt) unterzogen. Ausgewählte Probanden werden dann für eine Rechtsherzkatheterisierung rekrutiert. Die Ziele der Studie bestehen darin, eine pulmonale Hypertonie-Kohorte für translationale Untersuchungen zu etablieren, den Nutzen von NT-proBNP als Biomarker für PAH zu bestimmen, klinische Merkmale und den Zusammenhang zwischen Lungenfunktion und PAH bei COPD und HIV zu bestimmen und eine zu etablieren Biorepositorium für mechanistische Studien von PAH-Phänotypen.