Klinische Studie zum Vergleich der Gemcitabin- und Vandetanib-Therapie mit Gemcitabin allein bei Pankreaskarzinom (ViP)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch gesichertes duktales Adenokarzinom des Pankreas oder undifferenziertes Pankreaskarzinom.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die eine kurative chirurgische Resektion oder endgültige lokal gerichtete Therapien wie Chemobestrahlung ausschließt. Patienten, die nach einem zuvor resezierten Bauchspeicheldrüsenkrebs einen Rückfall erlitten haben, können eingeschlossen werden.
• Kontrastverstärkte Computertomographie (CT) von Thorax, Abdomen und Becken innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Eindimensional messbare Krankheit, wie durch CT-Scan gezeigt, gemäß RECIST-Richtlinien (Version 1.1)
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass eine Behandlung mit einer Kombinationschemotherapie erfolgt.
• Blutplättchen ≥100 x 109/l; Leukozyten ≥ 3 x 109/l; Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l bei Eintritt.
• Dokumentierte Lebenserwartung > 3 Monate.
• Informierte schriftliche Zustimmung

Ausschlusskriterien:

• Laborergebnisse:

  • Serumbilirubin ≥ 1,5x die obere Grenze des Referenzbereichs (ULRR).
  • Hämoglobin < 10 G/dl
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)**. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/Minute und < 50 ml/Minute sollten Vandetanib mit einer reduzierten Dosis von 200 mg beginnen.
  • Kalium, ≤4,0 mmol/l trotz Supplementierung; oder > 5,5 mmol/L
  • Magnesium trotz Supplementierung unterhalb des Normbereichs oder > 1,23 mmol/l
  • Serumkalzium ist > 2,9 mmol/L. In Fällen, in denen Serumkalzium unter dem Normalbereich liegt, kann dies durch den für Albumin angepassten Kalziumwert ersetzt werden, wenn dieser trotz Supplementierung unter dem Normalbereich liegt, sollten Patienten ausgeschlossen werden.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 x ULRR oder > 5 x ULRR, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes ein Zusammenhang mit Lebermetastasen besteht.
• Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
• Intrazerebrale Metastasen oder meningeale Karzinomatose.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Einschnitt vor Beginn der Studientherapie.
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Ereignisklassifikation der Herzerkrankung ≥2 innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt; oder Vorhandensein einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.
• Vorgeschichte einer symptomatischen oder behandlungsbedürftigen Arrhythmie (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatischer anhaltender ventrikulärer Tachykardie. Medikamentös kontrolliertes Vorhofflimmern ist nicht ausgeschlossen.
• QTc-Verlängerung mit anderen Medikamenten, die das Absetzen dieses Medikaments erforderten.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren.
• Vorhandensein eines Linksschenkelblocks (LBBB).
• QTc mit nicht messbarer Bazett-Korrektur oder ≥ 480 ms im Screening-EKG. Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko besteht, Torsades-de-Pointes zu induzieren, sind ausgeschlossen, wenn QTc ≥ 460 ms ist.
• Jede gleichzeitige Medikation mit einem bekannten Risiko, Torsades-de-Pointes zu induzieren, die nach Meinung des Prüfarztes nicht abgesetzt werden kann, ist erlaubt.
• Begleitmedikationen, die starke Induktoren sind.
• Hypertonie, die nicht durch medizinische Therapie kontrolliert wird.
• Derzeit aktiver Durchfall.
• Malabsorptionssyndrom.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frühere Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener und metastasierter Erkrankung. Eine adjuvante Chemotherapie bei reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist zulässig, sofern die Chemotherapie > 12 Monate zuvor abgeschlossen wurde.
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Malignome oder invasive Krebserkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden.
• Chemotherapie, die auf den Tumor gerichtet ist, abgesehen von der in diesem Protokoll beschriebenen.
• Alle Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden mindestens zwei Verhütungsmethoden an, von denen eine ein Kondom sein muss.