- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01610869
Niedrig dosiertes Cyclophosphamid +/-- Nintedanib bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs (METRO-BIBF)
24. Mai 2019 aktualisiert von: University College, London
Randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Machbarkeitsstudie der Phase II zu niedrig dosiertem (metronomischem) Cyclophosphamid mit und ohne Nintedanib (BIBF 1120) bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs
Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer vollständig oralen Kombination von BIBF 1120 (einem Inhibitor der angiogenen Signalübertragung) und metronomischem Cyclophosphamid bei Patientinnen mit mehrfach rezidiviertem fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, die mindestens zwei Linien einer vorherigen Chemotherapie abgeschlossen haben und die aus irgendeinem Grund nicht für weitere „normale“ intravenöse Chemotherapiebehandlungen geeignet sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-II-Studie: BIBF 1120 200 mg zweimal täglich plus 100 mg orales Cyclophosphamid täglich (experimenteller Arm) oder orales Cyclophosphamid 100 mg täglich plus Placebo (Kontrollarm).
Die Patienten erhalten oral BIBF 1120 und Cyclophosphamid oder Cyclophosphamid und Placebo kontinuierlich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
117
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
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Bath, Vereinigtes Königreich
- Royal United Hospital
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Cambridge, Vereinigtes Königreich
- Addenbrookes Hospital
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Derby, Vereinigtes Königreich
- Royal Derby Hospital
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Guildford, Vereinigtes Königreich
- Royal Surrey County Hospital
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Leeds, Vereinigtes Königreich
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Clatterbridge Centre for Oncology
-
London, Vereinigtes Königreich
- St Bartholomew's Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Marsden Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- University College London Hospital (UCLH)
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London, Vereinigtes Königreich
- Mount Vernon Hospital
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Christie Hospital
-
Oxford, Vereinigtes Königreich
- Churchill Hospital
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Slough, Vereinigtes Königreich
- Wexham Park Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Vereinigtes Königreich
- Kent Oncology Centre
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Wales
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Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich
- Velindre Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Probanden, ≥ 18 Jahre, histologisch nachgewiesene rezidivierende fortgeschrittene epitheliale Ovarial-, Eileiter- oder primäre Peritonealkarzinome
- sich entweder einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie/Salpingektomie unterzogen haben und/oder seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt ohne alternative medizinische Ursache eine Menstruation hatten)
- Leistungsstatus 0-2
- Ausreichende Organfunktion
- Lebenserwartung >6 Wochen
- Hat 2 oder mehr Chemotherapielinien gegen Eierstockkrebs erhalten und die Patientin ist platinresistent oder platinintolerant oder für keine weitere standardmäßige intravenöse Chemotherapie geeignet
- Kein vorheriges orales Cyclophosphamid, Nintedanib oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Cediranib, aber die Patienten können Anti-VEGF-Therapien wie Bevacizumab erhalten haben, da sie dafür stratifiziert werden
- Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder Serum-CA125-Spiegel zur Bewertung durch GCIG-CA125-Kriterien sind willkommen, aber keine Voraussetzung für die Aufnahme, da das Ansprechen nur bei Patienten mit auswertbarer Erkrankung bewertet wird
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und QoL vervollständigen
Ausschlusskriterien
- Karzinosarkom oder bösartiger Tumor nicht-epithelialen Ursprungs (z. Keimzelltumor, Keimstrangtumor) des Eierstocks, des Eileiters oder des Bauchfells
- Klinisch relevante nicht heilende Wunde, Geschwür (Darmtrakt, Haut) oder Knochenbruch
- Symptome oder Anzeichen einer Magen-Darm-Obstruktion, die eine parenterale Ernährung oder Flüssigkeitszufuhr erfordert, oder andere gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Arzneimittelabsorption oder die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, beeinträchtigen würden
- Aktive Hirnmetastasen (d.h. Verschlechterung der Symptome, Zustandsänderung in < 4 Wochen) oder leptomeningeale Erkrankung. Die Teilnahme an der Studie ist erlaubt, wenn die Hirnmetastasen stabil sind (asymptomatisch oder stabil für > 4 Wochen).
- Dexamethason für Hirnmetastasen ist erlaubt, wenn es als stabile Dosis für > 4 Wochen vor der Randomisierung verabreicht wird (wenn < 4 Wochen, dann ist der Patient nicht geeignet)
- Klinisch relevante therapiebedingte Toxizität durch vorangegangene Chemotherapie und Strahlentherapie
- Vorgeschichte eines größeren thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Lungenembolie oder proximale tiefe Venenthrombose, es sei denn unter stabiler therapeutischer Antikoagulation (> 3 Monate unter Warfarin, PT / INR muss regelmäßig gemäß Tabelle 8.1 im Protokoll überwacht werden)
- Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung
- Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA II, schwerer peripherer Gefäßerkrankung, signifikant relevantem Perikarderguss
- Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate
- Röntgenologischer Nachweis von kavitierenden oder nekrotischen Tumoren mit Invasion benachbarter großer Blutgefäße
Laborwerte, die auf ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse hinweisen:
- berechnete GFR < 45 ml/min. Standorte können jede Berechnungsmethode gemäß den örtlichen Gepflogenheiten verwenden.
- absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/L
- Blutplättchen < 100 x 109/l
- Hämoglobin < 90 g/l
- Proteinurie CTCAE 2 oder höher
- Gesamtbilirubin > x 2 ULN
- ALT und/oder AST > 1,5 x ULN
- es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, wenn ALT oder AST > 2,5 ULN
- Internationale normalisierte Ratio (INR) > 2 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 x ULN ohne therapeutische Antikoagulation. INR > 4 oder APTT > 2,5 x ULN bei therapeutischer Antikoagulation
- Schwerwiegende Infektionen, insbesondere wenn eine systemische Antibiotikatherapie (antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Therapie) erforderlich ist, einschließlich Hepatitis-B- und/oder -C-Infektion, HIV-Infektion
- Schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Patient mit Hypoglykämien vom Sulfonylharnstoff-Typ (z. Gliclazid) als Hauptkontrolle bei Diabetes (wie kontraindiziert mit Cyclophosphamid)
- Frühere Brustkrebspatientinnen sind nur zugelassen, wenn die Diagnose und jegliche Chemotherapiebehandlung dafür > 5 Jahre zurückliegen und es bei Studieneintritt keinen Hinweis auf metastasierenden Brustkrebs gibt (Bitte wenden Sie sich an UCL CTC / CI, wenn die Patientin noch eine Hormonbehandlung gegen Brustkrebs erhält).
Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurden. Abweichend von dieser Regel können die folgenden Malignome eingeschlossen werden:
- Nicht-Melanom-Hautkrebs (bei angemessener Behandlung)
- Zervixkarzinom in situ (bei angemessener Behandlung)
- vorheriges oder synchrones Endometriumkarzinom (bei angemessener Behandlung), sofern alle der folgenden Kriterien erfüllt sind: G1 oder G2, kein LVSI und nur FIGO (2010) Stadium IA
- Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie eine neurologische, psychiatrische oder infektiöse Erkrankung oder eine Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
- Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern, z. aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Etwaige Kontraindikationen für eine Therapie mit Cyclophosphamid, z. eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf aufgeführte Hilfsstoffe für die Cyclophosphamid-Behandlung mit anderen Prüfpräparaten
- Die Patienten sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff mit der Probebehandlung beginnen
- Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung eines Arzneimittels innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Prüfung
- Chemotherapie, einschließlich Immuntherapie oder Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (VEGF) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
- Hormonbehandlung bei Eierstockkrebs innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (fortlaufende HRT ist zulässig)
- Jede frühere Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren, die überwiegend anti-angiogenetische Wirkung hat
- Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten nicht erlaubt, außer wenn sie zur Symptomkontrolle > 28 Tage zuvor gegeben wurde. Alle Patientinnen, die eine Strahlentherapie erhalten, benötigen den Nachweis eines rezidivierenden Ovarialkarzinoms außerhalb des bestrahlten Felds, entweder durch Bildgebung oder durch steigende CA125
- Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Erdnuss oder Soja oder einen der sonstigen Bestandteile von Nintedanib
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Cyclophosphamid und BIBF-1120
Die Patienten erhalten täglich oral BIBF 1120 (200 mg bd) und Cyclophosphamid (100 mg) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
|
Die Patienten erhalten entweder Cyclophosphamid (100 mg) und orales BIBF 1120 (200 mg bd) oder Cyclophosphamid (100 mg) und Placebo.
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Cyclophosphamid und Placebo
Die Patienten erhalten täglich orales BIBF 1120 (200 mg bd) und Placebo-Kapseln, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Die Patienten erhalten entweder Cyclophosphamid (100 mg) und orales BIBF 1120 (200 mg bd) oder Cyclophosphamid (100 mg) und Placebo.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
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Gemessen in Tagen, vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum.
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Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Lebensqualität und qualitative Gesundheitsdaten
Zeitfenster: Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Gesundheitsfragebögen, die qualitative Gesundheitsdaten zur Patientensicht ihrer Erkrankung und Behandlung erfassen.
Dies wird auf einer 6-wöchigen Basis gemessen, von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung.
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Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Nebenwirkungen für alle Patienten
Zeitfenster: Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Unerwünschte Ereignisse werden für Patienten in beiden Gruppen während der Behandlung gesammelt und die Gruppen während der Analyse verglichen.
Dies wird auf einer 6-wöchigen Basis gemessen, von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung.
Die ersten 12 Patienten werden alle 3 Wochen von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung untersucht.
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Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Das progressionsfreie Überleben wird durch Messung der Tumorgröße unter Verwendung von RECIST 1.1 bei Progression oder durch einen Anstieg des CA-125-Tumormarkers bestimmt.
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression.
Tumorbeurteilung alle 3 Monate, CA-125 alle 6 Wochen.
|
Nach Abschluss der Nachbeobachtung (Jahr 3-4 der Studie)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. Januar 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. Januar 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. November 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Mai 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Mai 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Mai 2019
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eileitererkrankungen
- Eierstocktumoren
- Eileiterneoplasmen
- Karzinom, Eierstockepithel
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Nintedanib
Andere Studien-ID-Nummern
- UCL/10/0470
- 2011-005814-12 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Boehringer Ingelheim Ltd)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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