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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von intravenösem Belimumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie

21. März 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

BEL114674: Eine 2-Jahres-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Belimumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie

Die klinische Hauptstudie wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Langzeitstudie mit einer Behandlungsdauer von 100 Wochen sein. Der Zweck dieser Studie ist es, die Überlegenheit der Behandlung mit Belimumab 10 mg/kg plus unterstützender Therapie im Vergleich zu Placebo plus unterstützender Therapie bei idiopathischer membranöser Nephropathie (IMN) zu testen. Der Zweck dieser Studie besteht auch darin, die Wirkung einer früheren Behandlung mit Belimumab im Vergleich zu einer verzögerten Behandlung mit aktuellen immunsuppressiven Behandlungsschemata zu untersuchen. Die Studie wird auch das pharmakokinetische (PK) Profil von Belimumab bestimmen und den Wirkungsmechanismus von Belimumab sowie die Auswirkungen auf die Lebensqualität weiter untersuchen. Alle Probanden (entweder mit aktiver Behandlung oder mit Placebo) erhalten während der gesamten klinischen Hauptstudie eine unterstützende Hintergrundtherapie, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) und/oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) umfasst, sofern nicht kontraindiziert, und Statine, Diuretika und Diätetika umfassen kann Salzrestriktion, schließt jedoch Immunsuppressiva aus (außer niedrig dosierten Kortikosteroiden). Das Screening wird innerhalb von 5 bis 2 Wochen vor der ersten planmäßigen Dosis der Studienbehandlung durchgeführt. Insgesamt 94 auswertbare Probanden werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, sodass 47 Probanden intravenös 10 mg/kg Belimumab und 47 intravenös Placebo erhalten. Die Probanden erhalten an den Tagen 0, 14, 28 und dann alle 4 Wochen bis einschließlich Woche 100 eine Dosis, was zu insgesamt 27 Dosen führt (was 104 Wochen Arzneimittelexposition ergibt). Die Dosierungshäufigkeit wird auf alle 2 Wochen angepasst, wenn die anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses (PCR) im Urin gemessene Proteinurie des Probanden größer als 1000 mg/mmol (größer als 10 g/24 h) ist, um den Verlust von Belimumab im Urin auszugleichen. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie von der Studienbehandlung abgesetzt werden, z. B. für eine Notfalltherapie, nehmen bis Woche 104 alle 12 Wochen an Nachsorgeuntersuchungen teil. Ein Proband gilt als Abschluss der klinischen Hauptstudie, wenn er alle Phasen der klinischen Hauptstudie abgeschlossen hat (Screening, Behandlungszeitraum, 4 Wochen und 16 Wochen nach der letzten Dosis, Kurzzeit-Sicherheits-Follow-up). Probanden, die die klinische Hauptstudie abschließen, werden daher etwa 28 Monate lang an der klinischen Hauptstudie teilnehmen. Nach der klinischen Hauptstudie wird es eine 5-jährige (langfristige) Nachbeobachtungsphase geben, um die langfristigen Ergebnisse zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 80336
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Deutschland, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 52074
        • GSK Investigational Site
      • Solingen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 42653
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Amiens cedex 1, Frankreich, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Créteil Cedex, Frankreich, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankreich, 75743
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Lombardia
      • Lecco, Lombardia, Italien, 23900
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Lido di Camaiore (LU), Toscana, Italien, 55041
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46017
        • GSK Investigational Site
  • Tschechische Republik
      • Praha 2, Tschechische Republik, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • GSK Investigational Site
      • Gloucester, Vereinigtes Königreich, GL1 3NN
        • GSK Investigational Site
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE5 4PW
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Vereinigtes Königreich, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter & Geschlecht: Männlich oder weiblich zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Histologische Diagnose: Klinische Diagnose von IMN, bestätigt durch Biopsie (entweder durch Lichtmikroskop mit Immunfluoreszenz oder durch Elektronenmikroskop) in den letzten 3 Jahren (Biopsieergebnisse [und Objektträger, wo möglich] sollten für eine unabhängige Bewertung verfügbar sein). Bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung sollte eine Biopsie innerhalb der vorangegangenen 7 Jahre verfügbar sein.
  • Proteinurie: Haben Sie eine klinisch aktive Erkrankung (Proteinurie im nephrotischen Bereich) für mindestens 3 Monate vor dem Screening und keine Besserung (<30% Reduktion), trotz unterstützender Therapie (die maximal tolerierte Dosen von ACE-Hemmern oder ARB umfassen muss, sofern nicht kontraindiziert, und kann umfassen Statine, Diuretika, Salzrestriktion). Während des Screenings muss die Proteinurie > 400 mg/mmol durch uPCR (oder > 4,0 g pro 24 Stunden) sein, gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung und/oder einer Punkturinprobe (möglichst am frühen Morgen) bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen.
  • Proteinurie bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung: Patienten, die zuvor mindestens 6 Monate lang eine Proteinurie von < 2 g pro 24 h erreicht haben und anschließend einen Rezidiv mit Proteinurie-Werten wie oben dokumentiert erlitten haben, können geeignet sein, sofern das Rezidiv innerhalb der letzten 3 Jahre aufgetreten ist und der Patient davon bekannt ist Anti-PLA2R-positiv sein.
  • Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen; ist nicht gebärfähiges Potenzial. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der zugelassenen Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 16 Wochen nach der letzten Dosis zustimmen.
  • Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.
  • Einschlusskriterien für Langzeit-Follow-up: Probanden, die eine Einverständniserklärung für die Langzeit-Follow-up unterzeichnet und die 2-jährige Studienbehandlung und den 16-wöchigen Follow-up-Besuch abgeschlossen haben oder die die Studienbehandlung vorzeitig abgebrochen haben, aber die Woche abgeschlossen haben 104 Zurückgezogener Besuch.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-idiopathische MN oder andere Erkrankungen, die die Nieren betreffen: Wenn die Diagnose einer MN sekundär zu anderen Erkrankungen ist oder der Patient aufgrund einer Erkrankung, die keine MN ist, an einer Nierenfunktionsstörung leidet. Zu den Ursachen sekundärer MN gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) Immunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Diabetes mellitus; rheumatoide Arthritis, Hashimoto-Krankheit, Morbus Basedow, Mischkollagenose, Sjögren-Syndrom, primäre Gallenzirrhose, bullöses Pemphigoid, Dünndarm-Enteropathie-Syndrom). B. Dermatitis herpetiformis, ankylosierende Spondylitis, Graft-versus-Host-Erkrankung, Guillain-Barre-Syndrom); oder Infektions- oder Parasitenkrankheiten (Hepatitis B; Hepatitis C, Syphilis, Filariose, Blasenkrankheit, Schistosomiasis, Malaria, Lepra); oder Drogen und Toxine (Gold, Penicillamin, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, Quecksilber, Captopril, Formaldehyd, Kohlenwasserstoffe, Bucillamin); oder Verschiedenes (Tumore, die mit angemessener Sorgfalt ausgeschlossen wurden, Nierentransplantation, Sarkoidose, Sichelzellkrankheit, Kimura-Krankheit, angiofollikuläre Lymphknotenhyperplasie).
  • Anti-PLA2R-Autoantikörper: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie negativ für Anti-PLA2R-Autoantikörper sind.
  • Schwer eingeschränkte oder sich verschlechternde Nierenfunktion: Eine eGFR beim Screening <40 ml/min/1,73m^2 (wie durch MDRD-Gleichung mit 4 Variablen bestimmt) oder Nierenfunktion nicht stabil (definiert durch > 15 % Abnahme der eGFR in 3 Monaten vor dem Screening, es sei denn, es liegt eine Änderung der Medikation vor).
  • Blutdruck: Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck (BP) > 150/90 mmHg (Behandlungsziel <= 140/80)
  • Vorherige Therapie: Wurde zu den angegebenen Zeiten vor Tag 0 mit den folgenden Therapien behandelt: Therapie - B-Zell-gerichtete Therapie außer Rituximab (z. B. andere Anti-CD20-Mittel, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab] , BLyS-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3], TACI Fc oder Belimumab), Zeitraum: jederzeit; Therapie: Rituximab (Patienten mit Rituximab-Behandlung zwischen 1 und 2 Jahren vor Tag 0 sind geeignet, wenn es dokumentierte Hinweise auf eine B-Zell-Repopulation auf > 50 % der Werte vor der Behandlung gibt), Zeitraum: 2 Jahre; Therapie: Abatacept und alle anderen biologischen Prüfsubstanzen außer der B-Zell-gerichteten Therapie (d. h. in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen), Zeitraum: 364 Tage; Therapie: Cyclophosphamid oder Chlorambucil 3 oder mehr Zyklen systemischer Kortikosteroide bei Begleiterkrankungen (z. B. Asthma, atopische Dermatitis). (Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.), Zeitraum: 180 Tage; Therapie: Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder Anti-IL-6-Therapie (z. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Tocilizumab). Interleukin-1-Rezeptorantagonisten (z. Anakinra). Andere immunsuppressive/immunmodulatorische Mittel (z. B. Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil (PO)/Mycophenolatmofetilhydrochlorid (IV), Mycophenolat-Natrium (PO), Methotrexat, Tacrolimus, Sirolimus, Thalidomid, Leflunomid, Mizoribin, Ciclosporin). Intravenöses Immunglobulin (IVIG). Plasmapherese, Leukapherese, Zeitraum: 90 Tage; Therapie: Ein nicht-biologisches Prüfmittel (d.h. in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen). Intravenöses Kortikosteroid, Adrenocorticotropes Hormon (ACTH). Aliskiren. Eine Dosisänderung von > 50 % für Antihypertensiva des Angiotensin-Signalwegs (z. B. ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker), Zeitraum: 60 Tage; Therapie: Ein Lebendimpfstoff. Mehr als 30 mg/Tag Kortikosteroid, Zeitraum: 30 Tage; Therapie: Mehr als 10 mg/Tag Kortikosteroid. Eine Dosisänderung eines Kortikosteroids. Hinweis: Änderungen an inhalativen Steroiden und neuen topischen Immunsuppressiva (z. B. Augentropfen, topische Cremes) sind erlaubt, Zeitraum: 14 Tage.
  • Transplantation: Haben Sie eine Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzellen-/Marktransplantation.
  • Krebs: bösartige Neubildung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Akute oder chronische Infektion: Hat eine Behandlung akuter oder chronischer Infektionen erforderlich gemacht, wie z. B. derzeit eine unterdrückende Therapie für eine chronische Infektion wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien); oder Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0; oder Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0.
  • Lebererkrankung: Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Andere Krankheiten/Zustände: Klinische Anzeichen für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheiten haben, die nicht auf IMN zurückzuführen sind (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, bösartige oder infektiöse Krankheiten), die nach Ansicht des Prüfer, könnte die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen; oder einen geplanten chirurgischen Eingriff oder eine Vorgeschichte einer anderen medizinischen Erkrankung haben (z. kardiopulmonal), Laboranomalien oder Zustände (z. B. schlechter venöser Zugang), die den Probanden nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen.
  • Positive Serologie: Haben Sie einen historisch positiven HIV-Test oder einen positiven Test beim Screening auf HIV. Serologischer Nachweis einer Hepatitis B (HB)-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, bestätigt auf derselben Probe mit einem Hepatitis-C-RIBA-Immunoblot-Assay, falls verfügbar.
  • Leberfunktionstests: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) >=2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
  • Immunschwäche: einen IgA-Mangel (IgA-Spiegel < 10 mg/dl) oder einen IgG-Spiegel < 250 mg/dl haben und in den letzten 6 Monaten zuvor eine Immunsuppression ohne Glukokortikoide erhalten haben.
  • Anomalien bei Labortests: Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Laborbeurteilungen (nicht im Zusammenhang mit der Krankheit), wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Arzneimittelempfindlichkeit/Anaphylaxie: Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern.
  • Suizidalität: Personen mit Anzeichen eines ernsthaften Suizidrisikos, einschließlich suizidalem Verhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
  • Drogenmissbrauch: Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
  • Blutspende: Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Belimumab-Arm
Die Probanden erhalten eine intravenöse Infusion von 10 mg/kg Belimumab [dauert 1 Stunde (Stunde)] an Tag 0, Woche 2, Woche 4, dann alle 4 Wochen für bis zu 100 Wochen, wobei die Häufigkeit für Probanden mit > 1000 mg/mmol angepasst wird uPCR (>10 g/24 Std.). Alle Probanden erhalten während der gesamten Studie eine unterstützende Hintergrundtherapie.
Arzneimittel: Belimumab 10 mg
Belimumab ist ein lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution in 4,8 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke (SWFI) und verdünnt in physiologischer Kochsalzlösung (250 ml). 400 mg pro Durchstechflasche plus Hilfsstoffe (Zitronensäure/Natriumcitrat/Saccharose/Polysorbat). Belimumab 10 mg/kg intravenöse Infusion (Dauer 1 Stunde) an Tag 0, Woche 2, Woche 4, dann alle 4 Wochen für bis zu 100 Wochen
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Intravenöse Infusion (dauert 1 Stunde) an Tag 0, Woche 2, Woche 4, dann alle 4 Wochen für bis zu 100 Wochen mit angepasster Häufigkeit für Patienten mit >1000 mg/mmol uPCR (>10 g/24 Stunden). Alle Probanden erhalten während der gesamten Studie eine unterstützende Hintergrundtherapie.
Arzneimittel: Placebo
Normale Kochsalzlösung (Natriumchlorid 154 mmol/L). Intravenöse Infusion (dauert 1 Stunde) an Tag 0, Woche 2, Woche 4, dann alle 4 Wochen für bis zu 100 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Remission (vollständig [CR] oder partiell [PR]) in Woche (WK) 104
Zeitfenster: 104 Wochen
CR: Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (uPCR) < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 g/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (< 15 % geschätzte Reduktion der glomerulären Filtrationsrate [eGFR] gegenüber dem Ausgangswert [BL]). PR : uPCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 Std.), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 Std.) UND eine Abnahme von > 50 % vom BL basierend auf uPCR, ohne Verschlechterung von Nierenfunktion. uPCR: Mittelwert aus 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Urinsammlungen (vor und nach der Verabreichung oder vor und nach dem Besuch). eGFR: BL wird als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Für die WK 104-Beurteilung werden sowohl WK 100 als auch 104 analysiert
104 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Progression von IMN oder Nichtansprechen
Zeitfenster: Bis Woche 104
Definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte: 1. Persistierendes symptomatisches nephrotisches Syndrom, das möglicherweise eine Rettungstherapie erforderlich macht 2. Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/min/1,73 m^2, Dialyse oder Transplantation).3.Klinische thromboembolische Ereignisse. 4.Tod
Bis Woche 104
Zeit bis zur vollständigen Remission
Zeitfenster: Bis Woche 104
Vollständige Remission (CR) ist definiert als uPCR < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 g/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (weniger als 15 % Reduktion der geschätzten eGFR gegenüber dem Ausgangswert)
Bis Woche 104
Zeit bis zur teilweisen Remission
Zeitfenster: Bis Woche 104
Partielle Remission (PR) ist definiert als uPCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 Std.), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 Std.) UND eine Abnahme von > 50 % gegenüber dem Ausgangswert ( Tag 0) basierend auf uPCR, zusammen mit keiner Verschlechterung der Nierenfunktion (weniger als 15 % Reduktion der eGFR gegenüber dem Ausgangswert)
Bis Woche 104
Veränderung der Proteinuriewerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 104
Mittlere uPCR aus 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Urinsammlungen (vor und nach der Dosis oder vor und nach dem Besuch)
Woche 0 und Woche 104
Veränderung der Serumalbuminspiegel gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 104
Albuminspiegel werden gemessen, um Hypoalbuminämie zu bestimmen. Die Grundlinie wird als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Für die Bewertung in Woche 104 wird Albumin sowohl in Woche 100 als auch in Woche 104 analysiert.
Woche 0 und Woche 104
Änderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 104
Die Grundlinie wird als Mittelwert der Screening- und Tag-0-Werte definiert. Für die Bewertung in Woche 104 wird die eGFR sowohl in Woche 100 als auch in Woche 104 analysiert.
Woche 0 und Woche 104
Zeit bis zum ersten thromboembolischen Ereignis
Zeitfenster: Bis Woche 104
Thromboembolie ist die Bildung eines Gerinnsels (Thrombus) in einem Blutgefäß, das sich löst und vom Blutstrom getragen wird, um ein anderes Gefäß zu verstopfen. Thromboembolische Ereignisse sind eine Komplikation des nephrotischen Syndroms.
Bis Woche 104
Veränderung des KDQOL-36-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 104
Die Nierenerkrankungs-Lebensqualität (KDQOL-36) besteht aus den SF-12-Kompositwerten für körperliche Gesundheit und geistige Gesundheit sowie den Subskalen „Burden of Kidney Disease“ und „Effects of Kidney Disease“.
Woche 0 und Woche 104
Inzidenz einer partiellen Remission in Woche 104
Zeitfenster: Woche 104
Partielle Remission (PR) ist definiert als uPCR < 350 mg/mmol (Proteinurie < 3,5 g/24 Std.), aber >= 30 mg/mmol (Proteinurie >= 0,3 g/24 Std.) UND eine Abnahme von > 50 % gegenüber dem Ausgangswert ( Tag 0) basierend auf uPCR, zusammen mit keiner Verschlechterung der Nierenfunktion (weniger als 15 % Reduktion der eGFR gegenüber dem Ausgangswert)
Woche 104
Inzidenz einer vollständigen Remission in Woche 104
Zeitfenster: Woche 104
Vollständige Remission (CR) ist definiert als uPCR < 30 mg/mmol (Proteinurie < 0,3 g/24 h) ohne Verschlechterung der Nierenfunktion (weniger als 15 % Reduktion der geschätzten eGFR gegenüber dem Ausgangswert)
Woche 104
Dauer der Remission (vollständig oder teilweise)
Zeitfenster: Bis Woche 104
Die Dauer der Remission (vollständig oder teilweise) wird beurteilt, um die Wirkungsdauer von Belimumab zu beurteilen.
Bis Woche 104
Risiko-Nutzen-Berechnung basierend auf den wichtigsten Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkten unter Verwendung eines klinischen Nutzenindex
Zeitfenster: Bis Woche 104
Ein klinischer Nutzenindex wird entwickelt, um den Nutzen gegenüber der Standardpraxis objektiv und quantitativ zu messen.
Bis Woche 104
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Bis Woche 104
SUE sind medizinische Ereignisse, die nicht auf die Krankheit zurückzuführen sind (sofern sie nicht schwerwiegender als erwartet sind), die jedoch zu Tod, Behinderung, Arbeitsunfähigkeit führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder verlängern, mit einer bestimmten Leberschädigung/-funktionsstörung und anderen definierten Kriterien verbunden sind. SUE nach Woche 104 werden als „Andere Endpunkte“ oder „Langzeit-Follow-up-Endpunkte“ bewertet.
Bis Woche 104
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AEs) von besonderem Interesse
Zeitfenster: Bis Woche 104
Zu den UE von besonderem Interesse gehören: Schwerwiegende Infusionsreaktionen/Überempfindlichkeit/Anaphylaxie, tödliche Ereignisse; schwere bösartige Erkrankungen; schwere Infektionen einschließlich Herpes zoster; kardiovaskuläre SAE (tödliche und nicht tödliche Ereignisse) einschließlich Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Myokardinfarkt/instabile Angina pectoris, periphere arterielle Thromboembolie, Revaskularisation; SAEs, die auf suizidales oder selbstverletzendes Verhalten hindeuten
Bis Woche 104
Sicherheit bewertet durch Bewertung von unerwünschten Ereignissen, klinischen Laborbewertungen, Vitalfunktionen und Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu 116 Wochen
Sicherheit und Verträglichkeit bewertet durch Auswertung unerwünschter Ereignisse (AE), klinische Laboruntersuchungen (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), Vitalfunktionen und Immunogenität. Einschließlich infusionsbedingter und Überempfindlichkeitsreaktionen, Infektionen und Malignome
Bis zu 116 Wochen
Überleben ohne Nierenprogression
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis 7 Jahre
Die Probanden werden jährlich für 5 Jahre nach Woche 104 in der klinischen Hauptstudie oder bis ESRD oder Tod, je nachdem, was früher eintritt, zur Analyse des Überlebens ohne Nierenprogression nachbeobachtet. Überleben ohne Nierenprogression wird definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Abnahme der eGFR vom Ausgangswert bei Eintritt in die Studie um mehr als 20 % ODER Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2, Beginn der Dialyse oder Nierentransplantation) ODER Tod.
Ab Behandlungsbeginn bis 7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. April 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. März 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
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