Chemotherapie und maximales Tumor-Debulking von Multi-Organ-Metastasen von kolorektalem Krebs (ORCHESTRA)
Eine randomisierte multizentrische klinische Studie für Patienten mit Darmkrebsmetastasen in mehreren Organen, die die Kombination von Chemotherapie und maximaler Tumordebulking mit Chemotherapie allein vergleicht.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
- Verfahren: Operation
- Arzneimittel: XELOX-Schema gemäß Standardverfahren
- Arzneimittel: FOLFOX-Schema gemäß Standardverfahren
- Arzneimittel: Bevacizumab
- Verfahren: Tumorbiopsie
- Sonstiges: Radiofrequenzablation (RFA)
- Sonstiges: transarterielle Chemoembolisation mit medikamentenbeschichteten Irinotecan-Kügelchen ((DEBIRI-)TACE)
- Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT)
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: H.M.W. Verheul, MD PhD
- E-Mail: orchestra.onco@radboudumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lotte Bakkerus, MD
- Telefonnummer: 0031 (0)6 21000287
- E-Mail: orchestra.onco@radboudumc.nl
Studienorte
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's-Hertogenbosch, Niederlande
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar, Niederlande
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo, Niederlande
- Ziekenhuisgroep Twente
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Amersfoort, Niederlande
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen, Niederlande
- Amstelveen Ziekenhuis
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Amsterdam, Niederlande, NL-1081 HV
- VU Medical Center
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Amsterdam, Niederlande
- Antoni van Leeuwenhoek
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Apeldoorn, Niederlande
- Gelre
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Breda, Niederlande
- Amphia Ziekenhuis
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Deventer, Niederlande
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, Niederlande
- Albert Schweizer ziekenhuis
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Eindhoven, Niederlande
- Maxima Medisch Centrum
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Enschede, Niederlande
- Medisch Spectrum Twente
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Flushing, Niederlande
- Admiraal de Ruyter Hospital
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Hoorn, Niederlande
- Dijklander
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Leeuwarden, Niederlande
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Nieuwegein, Niederlande
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen, Niederlande
- Radboud University Medical Center
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Roosendaal, Niederlande
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande
- Maasstadziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande
- Franciscus Gasthuis
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Rotterdam, Niederlande, NL-3075 EA
- Erasmus University Medical Center
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Rotterdam, Niederlande
- IJsselland Ziekenhuis
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The Hague, Niederlande
- Medisch Centrum Haaglanden
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Tilburg, Niederlande
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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Zaandam, Niederlande
- Zaans Medisch Centrum
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Zwolle, Niederlande
- Isala Klinieken
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London, Vereinigtes Königreich
- University College London Hospital
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Southampton, Vereinigtes Königreich
- University Hospital Southampton
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine histologische oder zytologische Dokumentation von Krebs ist erforderlich.
- Indikation für die palliative systemische Erstlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC).
Patienten mit CRC-Metastasen in (der Primärtumor ist als Metastasierungsstelle ausgeschlossen)
- ≥ 2 verschiedene Organe, wenn mindestens >1 extrahepatische Metastasen oder
- ≥ 2 verschiedene Organe, einschließlich > 5 Lebermetastasen, die nicht in einem Lappen lokalisiert sind, oder
- ≥ 2 verschiedene Organe, einschließlich entweder positiver paraaortaler Lymphknoten oder Zöliakie-Lymphknoten oder Nebennierenmetastasen oder Pleurakarzinose oder Peritonealkarzinose
- Durchführbares radikales Tumor-Debulking. Unvollständiges Tumor-Debulking ist nur zulässig, wenn mindestens 80 % der Metastasen behandelt werden können.
- Um die Einschlusskriterien zu erfüllen, sollte bei Unsicherheit über das Vorhandensein einer Läsion eine zytologische Analyse durchgeführt werden, z. ein falsch positives oder falsch negatives Ergebnis bei der Bildgebung.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- WHO-Leistungsstatus 0 - 1.
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:
- Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l;
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3;
- Thrombozytenzahl ≥ 100*109/l;
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes;
- ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses);
- Albumin > 30 g/l;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder MDRD ≥ 50 ml/min;
- Prothrombinzeit oder INR < 1,5 x ULN, sofern keine Cumarinderivate verwendet werden. Aufgrund von Wechselwirkungen mit Capecitabin werden alle Patienten, die Cumarinderivate anwenden, stattdessen mit LMWH behandelt.
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,25 x ULN (eine therapeutische Antikoagulationstherapie ist zulässig, wenn diese Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes unterbrochen werden kann).
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige (neo-)adjuvante Chemotherapie < 6 Monate nach letzter Behandlung und Erstnachweis extrahepatischer Metastasen, außer neoadjuvantes Capecitabin im Rahmen einer Radiochemotherapie bei Rektumkarzinom.
- Kandidaten für HIPEC.
- Nur Patienten mit Lebermetastasen
- Nachweis von Hirnmetastasen.
Anamnese anderer früherer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie mindestens 5 Jahre krankheitsfrei geblieben sind.- Geschichte der Herzerkrankung:
- Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2;
- Aktive koronare Herzkrankheit (definiert als Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening);
- Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt).
- Unkontrollierter Bluthochdruck. Der Blutdruck muss zum Zeitpunkt des Screenings auf ein stabiles blutdrucksenkendes Regime ≤ 160/95 mm Hg betragen. Der Blutdruck muss bei mindestens 3 separaten Messungen an mindestens 2 separaten Tagen stabil sein.
- Unkontrollierte Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 4.0).
- Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, im Verlauf der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung (z. B. Portiokappe, Kondom und Diaphragma) oder ein Intrauterinpessar zu verwenden. Orale Empfängnisverhütungsmethoden allein werden in dieser Studie aufgrund der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen dem Studienmedikament und oralen Kontrazeptiva nicht als angemessen angesehen. Die gleichzeitige Anwendung von oralen und Barriere-Kontrazeptiva wird empfohlen.
- Gleichzeitige Antikrebs-Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfmedikamententherapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
- Gleichzeitige Anwendung von Dexamethason, Antikonvulsiva und anderen Antiarrhythmika als Digoxin oder Betablockern.
- Schwere Allergie gegen Kontrastmittel, die nicht durch Prämedikation kontrolliert wird.
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
- Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Compliance in der Studie gefährden könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: XELOX- oder FOLFOX-Schema
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kann gemäß Standardverfahren zu beiden Regimen hinzugefügt werden
zu Studienbeginn (Diagnostik oder Studie) eine Biopsie und nach 3 oder 4 Zyklen eine optionale Tumorbiopsie
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Experimental: XELOX- oder FOLFOX-Schema und maximales Tumor-Debulking
XELOX- oder FOLFOX-Schema und maximales Tumor-Debulking einschließlich Operation, Hochfrequenzablation (RFA), transarterielle Chemoembolisation mit medikamentenfreigesetzten Irinotecan-Kügelchen ((DEBIRI)-TACE) oder stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT).
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kann gemäß Standardverfahren zu beiden Regimen hinzugefügt werden
zu Studienbeginn (Diagnostik oder Studie) eine Biopsie und nach 3 oder 4 Zyklen eine optionale Tumorbiopsie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: vom Datum des Studieneinschlusses bis zum Todesdatum oder bis zum Ende der Nachbeobachtung, bewertet bis zu 10 Jahren
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vom Datum des Studieneinschlusses bis zum Todesdatum oder bis zum Ende der Nachbeobachtung, bewertet bis zu 10 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreie Überlebensraten
Zeitfenster: Datum der Aufnahme in die Studie bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Progression, Fernrezidiv oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 10 Jahren
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Datum der Aufnahme in die Studie bis zum ersten Ereignis, definiert als Lokalrezidiv oder Progression, Fernrezidiv oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 10 Jahren
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Ansprechraten
Zeitfenster: alle 3 Monate beurteilt, nach einer Nachbeobachtung von 3 Jahren alle 6 Monate beurteilt
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alle 3 Monate beurteilt, nach einer Nachbeobachtung von 3 Jahren alle 6 Monate beurteilt
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Sicherheit und Wirksamkeit der zusätzlichen lokalen Behandlung, gemessen an der Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: bewertet nach Einschluss von 25, 50 und 100 Patienten, nachdem 30 % der Patienten für 12 Monate in die Studie eingeschlossen wurden und nach Ende der Nachbeobachtung, bewertet bis zu 10 Jahren
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bewertet nach Einschluss von 25, 50 und 100 Patienten, nachdem 30 % der Patienten für 12 Monate in die Studie eingeschlossen wurden und nach Ende der Nachbeobachtung, bewertet bis zu 10 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: H.M.W. Verheul, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gootjes EC, Bakkerus L, Adhin AA, Zonderhuis BM, Versteeg KS, Tuynman JB, Meijerink MR, Haasbeek CJA, de Wilt JHW, Grunhagen DJ, Smit EJ, Primrose JM, Bridgewater J, van Meerten E, de Groot JB, Hendriks MP, Oomen-de Hoop E, Buffart TE, Verhoef C, Verheul HMW; ORCHESTRA Study Group. Tumor Debulking in Combination With Chemotherapy in Multiorgan Metastatic Colorectal Cancer: The ORCHESTRA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Apr 21;335(15):1311-1320. doi: 10.1001/jama.2026.1929.
- Bakkerus L, Buffart LM, Buffart TE, Meyer YM, Zonderhuis BM, Haasbeek CJA, Versteeg KS, Loosveld OJL, de Groot JWB, Hendriks MP, Verhoef C, Verheul HMW, Gootjes EC. Health-Related Quality of Life in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Undergoing Systemic Therapy With or Without Maximal Tumor Debulking. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Oct;21(10):1059-1066.e5. doi: 10.6004/jnccn.2023.7050.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Rektale Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Strahlentherapie
- Stereotaktische Techniken
- Neurochirurgische Verfahren
- Ablationstechniken
- Hochfrequenztherapie
- Bevacizumab
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Radiochirurgie
- Radiofrequenzablation
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-073
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