PH 2 ADI-PEG 20-Studie bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, bei denen eine vorherige systemische Therapie fehlgeschlagen ist

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Histologisch nachgewiesenes NHL (B- und T-Zellen) nach WHO-Kriterien und rezidiviert oder refraktär auf mindestens 2 vorherige systemische Chemotherapien (ausgenommen chronische lymphatische Leukämie und Waldenstrom-Makroglobulinämie).
2. Messbare Erkrankung gemäß IHP-Kriterien (Anhänge A und B).
3. Alter ≥ 20 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Keine vorherige systemische Therapie, Immuntherapie, Prüfsubstanz oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Vollständige Genesung von einer früheren Operation und keiner größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung. Eine Operation zur Platzierung von Gefäßzugangsvorrichtungen ist akzeptabel.
7. Weibliche Probanden nach der Menarche und männliche Probanden müssen gebeten werden, für die Dauer der Studie sowohl für den Mann als auch für die Frau geeignete Verhütungsmittel zu verwenden. Die Probanden müssen zustimmen, zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden oder für die Dauer der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. Frauen dürfen zu Beginn der Studie nicht schwanger sein, und ein Serum-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest muss vor Eintritt in die Studie negativ sein.
8. Die Einwilligung nach Aufklärung muss vor Beginn der Studie eingeholt werden.
9. Es sind keine gleichzeitigen Untersuchungsstudien zulässig.
10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750/µL.
11. Blutplättchen >50.000/µl.
12. Serum-Harnsäure ≤ 8 mg/dL (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle).
13. Die Kreatinin-Clearance muss ≥ 30 ml/min betragen. Dies kann anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet werden: geschätzte Kreatinin-Clearance = [(140 – Alter) x Gewicht (in kg)] / Serum-Kreatinin (in mg/dl) x 72; für Frauen multiples Ergebnis um 0,85.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Proband kommt nicht zur Studienteilnahme in Frage, wenn er/sie eines der Ausschlusskriterien erfüllt:

1. Patienten mit Infektionen, die eine intravenöse (IV) antibiotische/antivirale Therapie erfordern, kommen nicht für die Teilnahme an der Studie infrage; Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder antiviralen Medikamenten sind akzeptabel.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
3. Erwartete Nichteinhaltung.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Probanden, die vor Eintritt in die Studie eine Krebsbehandlung erhalten haben und sich nicht auf den Ausgangswert (außer Alopezie) oder UE ≤ Grad 1 erholt haben oder als irreversibel von den Auswirkungen einer früheren Krebstherapie gelten. UE > Grad 1, die vom Sponsor und Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, können nach Vereinbarung mit beiden zugelassen werden.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich einer gleichzeitig bestehenden zweiten Malignität, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt, wird das Ergebnis des Patienten im Rahmen der aktuellen ASS-negativen Krebsdiagnose nicht beeinflussen.
7. Probanden, die zuvor mit ADI-PEG 20 behandelt wurden.
8. Anfallsleiden in der Anamnese, das nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
9. Bekannte HIV-Positivität (Test nicht erforderlich).
10. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Systemische Steroide, die 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht auf das Äquivalent von ≧ 15 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden.
12. ZNS-Lymphom.
13. Allergie gegen pegylierte Verbindungen.