Studio PH 2 ADI-PEG 20 su soggetti con linfoma non Hodgkin che hanno fallito una precedente terapia sistemica

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. NHL istologicamente provato (cellule B e T) secondo i criteri dell'OMS e recidivato o refrattario ad almeno 2 precedenti chemioterapie sistemiche (escluse leucemia linfocitica cronica e macroglobulinemia di Waldenstrom).
2. Malattia misurabile secondo i criteri IHP (Appendici A e B).
3. Età ≥ 20 anni.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Nessuna precedente terapia sistemica, immunoterapia, agente sperimentale o radioterapia nelle ultime 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. - Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico precedente e nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. La chirurgia per il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare è accettabile.
7. Ai soggetti di sesso femminile post-menarca e ai soggetti di sesso maschile deve essere chiesto di utilizzare un contraccettivo appropriato sia per il maschio che per la femmina per la durata dello studio. I soggetti devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione o accettare di astenersi dai rapporti per la durata dello studio. Le femmine non devono essere incinte all'inizio dello studio e un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana (HCG) sierica deve essere negativo prima dell'ingresso nello studio.
8. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio dello studio.
9. Non sono consentiti studi sperimentali concorrenti.
10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750/µL.
11. Piastrine >50.000/µL.
12. Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico).
13. La clearance della creatinina deve essere ≥ 30 ml/min. Questo può essere calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault: clearance stimata della creatinina = [(140 - età) x peso (in kg)] / creatinina sierica (in mg/dl) x 72; per le femmine, risultato multiplo per 0,85.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei criteri di esclusione:

1. I pazienti con infezioni che richiedono terapia antibiotica/antivirale per via endovenosa (IV) non sono idonei per l'ingresso nello studio; i pazienti in profilassi antibiotica o antivirale sono accettabili.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Non conformità attesa.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di entrare nello studio e non si sono ripresi al basale (tranne l'alopecia) o eventi avversi di grado ≤ 1 o ritenuti irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale. Gli eventi avversi > Grado 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sponsor e dallo sperimentatore possono essere consentiti previo accordo con entrambi.
6. - Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, inclusa una seconda neoplasia coesistente, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di cancro ASS negativo.
7. Soggetti che erano stati trattati in precedenza con ADI-PEG 20.
8. Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
9. Positività HIV nota (test non richiesto).
10. - Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
11. Steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di ≧ 15 mg/die di prednisone 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Linfoma del SNC.
13. Allergia ai composti pegilati.