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N-PhänoGENIK: Neurokognitives Phänomen, Genom, Epigenom und Nutriom bei Überlebenden von Leukämie im Kindesalter (NPG)

6. Oktober 2020 aktualisiert von: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Suche nach möglichen therapeutischen Zielen, um langfristige Nebenwirkungen auf das Gehirn und das Verhalten bei Überlebenden von Leukämie im Kindesalter zu verhindern, die möglicherweise durch eine Chemotherapie verursacht wurden (Behandlungsbedingte späte unerwünschte neurokognitive Wirkungen: TRANCE). Die Studienhypothese ist, dass genetische Variationen der Elemente in den Folat-bezogenen Zyklen und Methotrexat-Dispositionsnetzwerken mit dem Defizit-Phänotyp (TRANCE) von Überlebenden von Leukämie im Kindesalter assoziiert sind.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Hypothese Genetische Varianten der Elemente in den Folat-bezogenen Zyklen und Methotrexat-Dispositionsnetzwerken sind mit dem TRANCE-Phänotyp von Überlebenden von Leukämie im Kindesalter assoziiert.

Ziele

  1. Identifizierung von TRANCE-Phänotypen von Leukämie-Überlebenden im Kindesalter.
  2. Charakterisierung des Folsäure- und Vitamin B12-Spiegels dieser Kinder
  3. Identifizierung von DNA-Methylierungsmustern, die mit dem TRANCE-Merkmal bei Leukämie-Überlebenden assoziiert sind
  4. Identifizierung von SNPs, die mit dem TRANCE-Merkmal bei Leukämie-Überlebenden assoziiert sind.
  5. Um den „Defizit-Genotyp“ zu identifizieren, der nur mit TRANCE-Leukämie-Überlebenden assoziiert ist, aber nicht mit Kindern der allgemeinen Bevölkerung, die ähnliche Entwicklungsphänotypen wie TRANCE aufweisen: TRANCE-eindeutige Defizitvariante
  6. Um die Assoziation zwischen den TRANCE-spezifischen Defizitvarianten und dem TRANCE-Merkmal in einer Population von Überlebenden von Leukämie im Kindesalter zu replizieren.
  7. Bewertung der Bedeutung seltener genetischer Varianten im TRANCE-Merkmal bei Leukämie-Überlebenden.

Studiendesign: Eine Fall-Kontroll-Studie mit Leukämie-Überlebenden

Analysen

  1. Leukämie-Überlebende werden anhand ihres Status der neurokognitiven Funktion charakterisiert und in den Fall mit Defizit und den Kontrollfall ohne Defizit kategorisiert.

  2. Sie werden auch durch die folgenden Attribute gekennzeichnet sein

    1. Pathway-based genetischer Variantenstatus (Folat und PK-verwandte Gene)
    2. Folat- und Vitamin B12-Status
    3. Epigenetische Marker
  3. Vergleichende Analysen zwischen dem Phänotyp des neurokognitiven Defizits (TRANCE) und der Kontrolle dieser Parameter

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
204

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre bis 20 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Überlebende von Leukämie im Kindesalter

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühere Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie
  • 8 Jahre: 0 Monate - 20 Jahre: 11 Monate alt zum Zeitpunkt ihres Studienaufenthalts
  • Mindestens 2 Jahre : 0 Monate seit der letzten Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie zum Zeitpunkt ihres Studienbesuchs
  • Kontinuierliche vollständige Remission und keiner Knochenmarktransplantation oder kranialen Strahlentherapie unterzogen
  • Fließende Englischkenntnisse (ein Fach und ein Elternteil) für den Testabschluss
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, die Phänotypisierungstests abzuschließen
  • Diagnose Down-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Leukämieüberlebende mit neurokognitivem Defizit
Leukämie-Überlebende mit Phänotyp des neurokognitiven Defizits. Basierend auf DIVERGET und anderen Phänotypisierungstools werden wir diejenigen mit dem Defizit-Phänotyp identifizieren. Dies wird als "Fall" behandelt.
Leukämie-Überlebende ohne neurokognitives Defizit
Leukämie-Überlebende, die keine beeinträchtigte neurokognitive Funktion zeigten, verglichen mit der oben definierten Kontrollgruppe.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ABWEICHEN
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Dies ist eine kurze Reihe von Tests, von denen gezeigt wurde, dass sie sowohl globale als auch schulische Beeinträchtigungen bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter vorhersagen. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Stoppsignal-Task (SST)
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Reaktionshemmung, gestört durch Verhaltensunaufmerksamkeit, wird mit unserem aufgabenbasierten Computerprogramm, der Stop Signal Task (SST), charakterisiert. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
KONNER 3
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um Verhaltensaspekte zu charakterisieren, werden wir die Standardmessung auf der Grundlage des Elternberichts durchführen. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Pathway-basierter Genvariantenstatus
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Immatrikulation
In dem hypothesengetriebenen genomweiten Ansatz konzentrieren wir uns auf die Kandidatenwege/-regionen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): a) Folat/Methionin-Zyklus-Gene und -Transporter; b) Arzneimittel metabolisierende Enzyme und Transporter (einschließlich Familien von CYP-, SLC- und ABC-Transportern); c) epigenetische modifizierende Faktoren; und d) Neuroregeneration und Gewebereparatur.
Innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Immatrikulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WISC-IV
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um die Gültigkeit von DIVERGT in unserer Stichprobe zu bestätigen und die Datenquelle für zukünftige Studien bereitzustellen, werden wir Tests zur allgemeinen kognitiven Funktion (WISC-IV) einbeziehen. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
WIAT-III numerische Operationen und zusammengesetzte Punktzahl für mathematische Gewandtheit
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um die Gültigkeit von DIVERGT in unserer Stichprobe zu bestätigen und die Datenquelle für zukünftige Studien bereitzustellen, werden wir Tests der allgemeinen kognitiven Funktion einbeziehen: WIAT-III-Zahlenoperationen und zusammengesetzte Punktzahl für mathematische Gewandtheit. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Kurzbewertungsinventar der Exekutivfunktion (BRIEF)
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um die Gültigkeit von DIVERGT in unserer Stichprobe zu bestätigen und die Datenquelle für zukünftige Studien bereitzustellen, werden wir das Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) verwalten, das dazu dient, die Exekutivfunktion in der häuslichen Umgebung zu bewerten. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
N-Back-Aufgabe
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um die Gültigkeit von DIVERGT in unserer Stichprobe zu bestätigen und die Datenquelle für zukünftige Studien bereitzustellen, werden wir die N-Back-Aufgabe durchführen, eine computergestützte Aufgabe mit kontinuierlicher Leistung, die zur Messung von Aspekten des Arbeitsgedächtnisses verwendet wird. Alle neurokognitiven Tests werden am selben Tag durchgeführt.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Folsäure, Vitamin B12 und Eisenaufnahme
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Die Aufnahme von Folsäure und anderen Vitaminen variiert von Person zu Person. Die Anreicherung von Folsäure in kanadischen Lebensmitteln hat die kanadische Bevölkerungsnorm des Folatstatus verändert und den Folatmangelstatus praktisch beseitigt. Es bleibt jedoch eine große interindividuelle Variation bestehen. Wir werden einen Ergänzungsfragebogen verwenden, um Informationen zu allen Ergänzungen zu erfassen, die die Teilnehmer möglicherweise derzeit einnehmen.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Folsäurestatus
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Um den Ergänzungsfragebogen (oben) zu ergänzen, werden wir die Folatkonzentration im Plasma und in den roten Blutkörperchen messen.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Serum-Vitamin B12
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Die Wege von Vitamin B12 und Folsäure interagieren, um die biochemische Homöostase aufrechtzuerhalten. Zur Ergänzung der Aufnahmebewertung (oben) messen wir das Serum-Vitamin B12.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Eisenstatus
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation
Der Eisenstatus beeinflusst die kognitive Funktion von Kindern. Zusätzlich zur Aufnahmebewertung (oben) werden wir den Eisenstatus durch Messung des Hämoglobins und des löslichen Transferrinrezeptors schätzen.
Innerhalb von 6 Monaten nach der Immatrikulation

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epigenetik-Marker
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Immatrikulation
DNA-Methylierungssignale stellen einen der stabilsten epigenetischen Marker dar, von denen bekannt ist, dass sie durch Umweltfaktoren wie Medikamente und Nährstoffe wie Folsäure beeinflusst werden. Durch diese Faktoren übermittelte Umweltinformationen werden in Genexpressionsänderungen übersetzt, die durch DNA-Methylierung vermittelt werden. Obwohl dies zu neurokognitiven Defiziten der Leukämie-Überlebenden beitragen kann, gibt es diesbezüglich keine früheren Daten. Ziel dieser explorativen Analyse ist es daher festzustellen, ob es Hinweise darauf gibt, dass DNA-Methylierungsmuster bei den Teilnehmern verändert sind. DNA wird aus allen Blut-, Wangenabstrich- und Speichelproben isoliert und mit Natriumbisulfit modifiziert, das dann zur Bestimmung von DNA-Methylierungsmustern verwendet wird.
Innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
The Hospital for Sick Children

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Cancer Society (CCS)
C17 Council
Garron Family Cancer Centre
Pediatric Oncology Group of Ontario

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
  • Hauptermittler: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 1000033923

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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