N-fenogeniikka: Neurokognitiivinen ilmiö, genomi, epigenomi ja ravintoaine lasten leukemiasta selviytyneillä (NPG)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi Folaattiin liittyvien syklien ja metotreksaatin jakautumisverkostojen elementtien geneettiset variantit liittyvät lasten leukemiasta selviytyneiden TRANCE-fenotyyppiin.
Tavoitteet
- Tunnistaa lapsuuden leukemiasta selviytyneiden TRANCE-fenotyypit.
- Luonnehditaan näiden lasten folaatti- ja B12-vitamiinitasoja
- Tunnistaa DNA:n metylaatiomallit, jotka liittyvät TRANCE-ominaisuuteen leukemiasta selviytyneillä
- Tunnistaa SNP:t, jotka liittyvät TRANCE-ominaisuuteen leukemiasta selviytyneillä.
- Ainoastaan TRANCE-leukemiasta selviytyneisiin, mutta ei yleiseen väestöön kuuluviin lapsiin, joilla on TRANCE:n kaltaisia kehitysfenotyyppejä, liittyvän "puutosgenotyypin" tunnistaminen: TRANCE-ainutlaatuinen alijäämävariantti
- Toistaa TRANCE-ainutlaatuisten alijäämävarianttien ja TRANCE-ominaisuuden välinen yhteys lasten leukemiasta selviytyneiden populaatiossa.
- Arvioida harvinaisten geneettisten varianttien merkitystä TRANCE-ominaisuudessa leukemiasta selviytyneillä.
Tutkimussuunnitelma: Leukemiasta selviytyneiden tapauskontrollitutkimus
Analyysit
- Leukemiasta selvinneille henkilöille on tunnusomaista niiden neurokognitiivisen toiminnan tila, ja ne luokitellaan Deficit-tapaukseen ja ei-puutoskontrollitapaukseen.
Niitä kuvaavat myös seuraavat ominaisuudet
- Reittipohjainen geneettisen muunnelman tila (folaatti- ja PK-geenit)
- Folaatin ja B12-vitamiinin tila
- Epigeneettiset markkerit
- Vertailevat analyysit neurokognitiivisen alijäämän fenotyypin (TRANCE) ja kontrollin välillä näillä parametreilla
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi
- 8 vuotta : 0 kuukautta - 20 vuotta : 11 kuukautta vanha opintomatkansa aikaan
- Vähintään 2 vuotta: 0 kuukautta viimeisestä akuutin lymfoblastisen leukemian hoidosta tutkimuskäynnin aikana
- Jatkuva täydellinen remissio, eikä sille ole tehty luuytimensiirtoa tai kallon sädehoitoa
- Sujuva englannin kielen (aine ja yksi vanhempi) kokeen suorittamiseen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys suorittaa fenotyyppitestejä
- Downin oireyhtymän diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
|---|
|
Leukemiasta selviytyneet, joilla on neurokognitiivinen puute
Leukemiasta selviytyneet, joilla on neurokognitiivisen puutteen fenotyyppi.
DIVERGETin ja muiden fenotyyppityökalujen perusteella tunnistamme ne, joilla on alijäämäfenotyyppi.
Tätä käsitellään "tapauksena".
|
|
Leukemiasta selviytyneet, joilla ei ole neurokognitiivista puutetta
Leukemiasta selviytyneet, jotka eivät osoittaneet heikentynyttä neurokognitiivista toimintaa verrattuna edellä määriteltyyn kontrolliryhmään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ERÄ
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Tämä on lyhyt testisarja, jonka on osoitettu ennustavan sekä globaalia että akateemista heikkenemistä lasten syövästä selviytyneillä.
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Pysäytyssignaalitehtävä (SST)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Käyttäytymisen tarkkaamattomuuden häiriintynyt vasteen estyminen karakterisoidaan tehtäväpohjaisella tietokoneohjelmallamme Stop Signal Task (SST).
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
KYTKET 3
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Käyttäytymisnäkökohtien karakterisoimiseksi hallinnoimme vakiomittausta vanhemman raportin perusteella.
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Reittipohjainen geenivariantin tila
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
|
Hypoteesilähtöisessä genominlaajuisessa lähestymistavassa keskitymme ehdokasreitteihin/alueisiin, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): a) Folaatti/metioniinisyklin geenit ja kuljettajat; b) lääkkeitä metaboloivat entsyymit ja kuljettajat (mukaan lukien CYP-, SLC- ja ABC-kuljettajien perheet); c) epigeneettiset modifioivat tekijät; ja d) hermoston regeneraatio ja kudosten korjaus.
|
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
WISC-IV
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Varmistaaksemme DIVERGT:n validiteetin otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, sisällytämme siihen yleisen kognitiivisen toiminnan testejä (WISC-IV).
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
WIAT-III:n numeeriset toiminnot ja matematiikan sujuvuuden yhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Vahvistaaksemme DIVERGT:n validiteetin otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, sisällytämme siihen yleisten kognitiivisten toimintojen testit: WIAT-III:n numeeriset operaatiot ja matematiikan sujuvuuden yhdistelmäpisteet.
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Lyhyt johtotehtävien arviointiluettelo (BRIEF)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Vahvistaaksemme DIVERGT:n pätevyyden otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, hallinnoimme Brief Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), joka on suunniteltu arvioimaan johdon toimintaa kotiympäristössä.
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
N-Takaisin tehtävä
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Vahvistaaksemme DIVERGT:n pätevyyden otoksessamme ja tarjotaksemme tietolähteen tulevia tutkimuksia varten, hallinnoimme N-Back Task -tehtävää, joka on jatkuvan suorituskyvyn tietokoneistettu tehtävä, jota käytetään työmuistin näkökohtien mittaamiseen.
Kaikki neurokognitiiviset testit tehdään samana päivänä.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Folaatin, B12-vitamiinin ja raudan saanti
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Folaatin ja muiden vitamiinien saanti vaihtelee yksilöiden välillä.
Foolihapon lisääminen kanadalaisissa elintarvikkeissa on muuttanut kanadalaisen väestön folaattistatuksen normia, mikä käytännössä eliminoi folaatin puutostilan.
Suuri yksilöiden välinen vaihtelu on kuitenkin edelleen olemassa.
Käytämme täydennyskyselyä kerätäksemme tietoja kaikista osallistujien tällä hetkellä käyttämistä lisäravinteista.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Folaatin tila
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Täydentääksemme täydennyskyselyä (yllä) mittaamme folaattipitoisuuden plasmassa ja punasoluissa.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Seerumin B12-vitamiini
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
B12-vitamiinin ja folaatin reitit ovat vuorovaikutuksessa biokemiallisen homeostaasin ylläpitämiseksi.
Saannin arvioinnin (yllä) täydentämiseksi mittaamme seerumin B12-vitamiinin.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Raudan tila
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Rautastatus vaikuttaa lasten kognitiiviseen toimintaan.
Saannin arvioinnin (yllä) lisäksi arvioimme raudan tilan mittaamalla hemoglobiinia ja liukoista transferriinireseptoria.
|
6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epigenetiikan merkki
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
|
DNA:n metylaatiosignaalit edustavat yhtä stabiilimpia epigeneettisiä markkereita, joihin tiedetään vaikuttavan ympäristötekijöistä, mukaan lukien lääkkeet ja ravintoaineet, kuten folaatti.
Näiden tekijöiden kautta välittyvä ympäristötieto muuttuu DNA-metylaation välittämiksi geeniekspressiomuutoksiksi.
Vaikka tämä saattaa edistää leukemiasta selviytyneiden neurokognitiivisia puutteita, tästä ei ole olemassa aikaisempaa tietoa.
Siksi tämän tutkivan analyysin tavoitteena on määrittää, onko mitään viitteitä siitä, että DNA-metylaatiomallit ovat muuttuneet osallistujissa.
DNA eristetään jokaisesta veri-, poskipuikko- ja sylkinäytteestä ja modifioidaan natriumbisulfiitilla, jota sitten käytetään DNA-metylaatiomallien määrittämiseen.
|
3 kuukauden sisällä ilmoittautumisen päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Sharon Guger, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Johann Hitzler, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Deborah L O'Connor, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Russell Schachar, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Brenda Spiegler, The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Dr. Rosanna Weksberg, The Hospital for Sick Children
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000033923
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .