Sicherheitsstudie von Thioridazin in Kombination mit Cytarabin zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (THORIDAL)

Einschlusskriterien:

• Eine AML-Diagnose gemäß der WHO-Klassifikation1 haben

• AML ist refraktär oder rezidivierend (mindestens 5 % leukämische Blasten im Knochenmark erforderlich, unabhängig vom Vorhandensein anderer Merkmale wie neuer oder wiederkehrender dysplastischer Veränderungen oder extramedullärer Erkrankung) gemäß den folgenden Definitionen:

  • Rückfall (definiert als ≥ 5 % leukämische Blasten im Knochenmark) drei Monate nach Erhalt von bis zu drei vorherigen Induktionstherapien.
  • Refraktär (definiert als ≥ 5 % leukämische Blasten im Knochenmark) gegenüber nicht mehr als einem vorherigen Induktionsschema (definiert als Nichterreichen einer CR oder CRi nach der Induktionstherapie).
• 55 Jahre oder älter.

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten eine andere systemische antileukämische Therapie (Standard- oder Prüftherapie).
• Ich habe zuvor mehr als zwei Chemotherapielinien gegen AML erhalten. Die Induktions-/Konsolidierungstherapie und die Knochenmarktransplantation gelten jeweils als Therapielinien.
• Sie haben innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige AML-Therapie erhalten, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.
• Klinische Hinweise deuten auf eine ZNS-Beteiligung bei Leukämie hin, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen leukämischer Blasten im Liquor.
• Akute Promyelozytenleukämie.
• Ein ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr.
• Unzureichende Nierenfunktion (d. h. geschätzte GFR < 60 ml/min/1,73 m2).
• Unzureichende Leberfunktion (d. h. Serumbilirubin > 1,5×ULN; AST, ALT und alkalische Phosphatase > 2,5×ULN).
• Vorliegen einer akuten oder chronischen GVHD.
• Vorliegen einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen nicht kontrollierten Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Wenn Sie an einer anderen schweren Begleiterkrankung leiden oder in der Vergangenheit schwere Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems hatten, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Induktionstherapie aussetzen könnten.
• Bei Ihnen wurde eine Erkrankung diagnostiziert, die das QT-Intervall verlängern kann (z. B. langes QT-Syndrom) oder bei Männern ein QTc-Intervall von ≥ 470 ms bzw. bei Frauen von ≥ 480 ms vorliegt.
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt weniger als 45 %.
• Vorgeschichte unkontrollierter Herzrhythmusstörungen.
• Bekannte schwere blutdrucksenkende oder hypertensive Herzerkrankung.
• Früheres Malignom, es sei denn, der Patient war nach der Therapie mit kurativer Absicht mindestens fünf Jahre lang krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig davon, ob sie krankheitsfrei waren Dauer, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen ist; oder Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den Werten des Prostataspezifischen Antigens (PSA), wenn eine Hormontherapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
• Bekannte HIV-Positivität.
• Bekannte Schwangerschaft oder stillende Frau.
• Vorliegen einer psychiatrischen Störung, die die Einwilligung, Studienteilnahme oder Nachsorge beeinträchtigen würde.
• Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden.