Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkung von PER977 nach Heparin

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
2. Die Laborwerte weisen nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch signifikanten Anomalien auf.
3. Keine klinisch signifikanten Befunde im 12-Kanal-Elektrokardiogramm
4. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis ≤ 27 kg/m2, einschließlich
5. Männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
6. Weibliche Probanden können chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sein oder müssen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für mindestens zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung zu verwenden eines vollständigen Menstruationszyklus oder 28 Tage nach Entlassung aus der Studie.
7. Die Probanden müssen die Anforderungen der Studie verstehen und sich damit einverstanden erklären, sie einzuhalten, und sie müssen bereit sein, vor Beginn des Screenings oder studienbezogener Aktivitäten die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, in der sie ihr freiwilliges Einverständnis zur Teilnahme an der Studie angeben.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung. Aktuelle Hinweise auf Leberfunktionstests oder Nierenfunktionstests (Serumkreatinin), die über der Obergrenze des Normalwerts liegen. Das Vorliegen eines Gilbert-Syndroms ist akzeptabel. Aktueller Nachweis von QTcF > normal (450 ± 10 ms für Männer oder 470 ± 10 ms für Frauen).
2. Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope
3. Überempfindlichkeit gegen unfraktioniertes Heparin, Thrombozytopenie mit einem positiven In-vitro-Test auf Anti-Thrombozyten-Antikörper in Gegenwart von unfraktioniertem Heparin, Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Schweineprodukte oder jede andere Kontraindikation für unfraktioniertes Heparin
4. Schwere Blutungen, Traumata, chirurgische Eingriffe jeglicher Art oder vaginale Entbindung in der Anamnese innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
5. Vorgeschichte von Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen oder Blutungen aus Hämorrhoiden innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
6. Vorgeschichte leichter Blutungsepisoden wie Epistaxis oder Zahnfleischblutungen innerhalb eines Monats vor dem Screening
7. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen oder -anomalien, übermäßigen Blutungen, thrombovaskulären Erkrankungen oder einer hämatologischen Störung mit Blutplättchen oder Gerinnungsstörungen oder einer Erkrankung, die eine Behandlung mit Transfusionen erfordert, oder persönliche Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie
8. Frauen mit einer Vorgeschichte von dysfunktionalen Uterusblutungen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben, einschließlich Vorgeschichte von Menorrhagie, Metrorrhagie oder Polymenorrhoe
9. Schwanger oder stillend
10. Männer mit einer Vorgeschichte einer Hormontherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
11. Verabreichung eines Blutprodukts oder Antikoagulans innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels oder Cyclooxygenasehemmers innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
12. Einnahme jeglicher Art von Medikamenten an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn
13. Positiver serologischer Test auf HIV, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen
14. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
15. Vorgeschichte der Randomisierung in einer früheren Studie zu PER977
16. Randomisierung in jeder Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
17. Aktive Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde