Valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetti farmacodinamici del PER977 dopo eparina

Criterio di inclusione:

1. Adulti dai 18 ai 65 anni compresi
2. I valori di laboratorio non presentano anomalie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Nessun risultato clinicamente significativo all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a ≤ 27 kg/m2, inclusi
5. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare una contraccezione appropriata.
6. I soggetti di sesso femminile possono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile per la durata dello studio e per un minimo di un ciclo mestruale completo o 28 giorni dopo la dimissione dallo studio.
7. I soggetti devono comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e devono essere disposti a firmare il modulo di consenso informato che indica il consenso volontario a partecipare allo studio prima dell'inizio dello screening o delle attività correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia o evidenza attuale di malattia clinicamente significativa Prova attuale di test di funzionalità epatica o test di funzionalità renale (creatinina sierica) superiori al limite superiore della norma. La presenza della Sindrome di Gilbert è accettabile. Evidenza attuale di QTcF >normale (450±10 msec per i maschi o 470±10 msec per le femmine).
2. Storia di sincope inspiegabile
3. Ipersensibilità all'eparina non frazionata, trombocitopenia con test in vitro positivo per l'anticorpo antipiastrinico in presenza di eparina non frazionata, ipersensibilità all'eparina o ai prodotti suini o qualsiasi altra controindicazione all'eparina non frazionata
4. Storia di sanguinamento maggiore, trauma, procedura chirurgica di qualsiasi tipo o parto vaginale entro sei mesi prima dello screening
5. Storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale o sanguinamento da emorroidi entro sei mesi prima dello screening
6. Storia di episodi di sanguinamento minore come epistassi o sanguinamento gengivale entro 1 mese prima dello screening
7. Storia personale o familiare di disturbi o anomalie della coagulazione, sanguinamento eccessivo, malattia trombovascolare o qualsiasi disturbo ematologico che coinvolge le piastrine o anomalie della coagulazione o qualsiasi condizione che richieda trattamento con trasfusioni o storia personale di trombocitopenia indotta da eparina
8. Donne con una storia di sanguinamento uterino disfunzionale che non sono state sottoposte a isterectomia, inclusa una storia di menorragia, metrorragia o polimenorrea
9. Incinta o allattamento
10. Maschi con una storia di terapia ormonale entro 3 mesi prima dello screening
11. Somministrazione di qualsiasi emoderivato o anticoagulante entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo o inibitore della cicloossigenasi entro 2 settimane prima della somministrazione.
12. Assunzione di qualsiasi tipo di farmaco per più di 14 giorni consecutivi nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
13. Test sierologico positivo per HIV, anticorpo dell'epatite C o antigene di superficie dell'epatite B
14. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dello screening
15. Cronologia della randomizzazione in qualsiasi studio precedente su PER977
16. Randomizzazione in qualsiasi studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato
17. Dipendenza attiva da droghe o alcol nei 12 mesi precedenti o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo di studio