Cyclophosphamid, TAPA-gepulste dendritische Zelltherapie und Imiquimod bei progressiven und/oder refraktären soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
2. Patienten mit histologisch nachgewiesenem progressivem und/oder refraktärem SM, s/p konventioneller Salvage-Therapie, die mindestens 3 Wochen vor der Studienimpfung abgeschlossen wurde, sind zur Einschreibung berechtigt.
3. Expression eines (1) oder mehrerer der folgenden TAPAs: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 und MAGE-1, durch entweder RT-PCR und/oder Immunzytochemie, Western Blot oder ELISA, in neoplastischen Zellen und/oder Blut. Für die HER-2/neu-Expression sind positive FISH-Ergebnisse akzeptabel.
4. Vorliegen einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.
5. Bei den Patienten darf kein aktiver Infektionsprozess vorliegen.
6. Die Patienten dürfen keine HIV-Vorgeschichte oder aktive Hepatitis A, B und C haben.
7. Die Patienten dürfen keine aktive immunsuppressive Therapie erhalten.
8. Die Patienten müssen die systemische Zytostatika- oder Strahlentherapie mindestens drei (3) Wochen vor der Impfung abgebrochen haben und die Toxizitäten früherer Therapien müssen Grad 1 oder niedriger sein. Alle anderen von der FDA zugelassenen Formen der antineoplastischen Therapie sind zulässig, z. B. Immuntherapie, gezielte Therapien oder Hormontherapien (67, 68).
9. Bei den Patienten ist möglicherweise keine Allergie gegen CYP und/oder Imiquimod bekannt.
10. Die Patienten müssen bereit sein, mindestens 250 ml und bis zu 500 ml Vollblut bereitzustellen, das durch Aderlass gewonnen wurde, und/oder einer Leukapherese zur DC-Erzeugung zustimmen.
11. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT ≤ 4X Obergrenze des Normalbereichs).
12. Angemessene hämatologische Funktion (Blutplättchen ≥ 60.000/mm3, Lymphozyten ≥ 1.000 mm3, Neutrophile ≥ 750/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
14. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
15. Entweder eine Frau oder ein Mann mit Fortpflanzungsfähigkeit, die an dieser Studie teilnehmen möchten, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine oder mehrere Arten der Empfängnisverhütung anwenden oder sich damit einverstanden erklären. Zu den Verhütungsmethoden können Kondome, Diaphragmen, Antibabypillen, Spermizidgele oder -schäume, Anti-Gonadotropin-Injektionen, Intrauterinpessare (IUP), chirurgische Sterilisation oder subkutane Implantate gehören. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Sexualpartner einer Person eine dieser Verhütungsmethoden anwendet. Fortpflanzungsfähige Frauen müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen, bevor das Verfahren zur Einverständniserklärung nach dem Screening abgeschlossen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten ohne bestätigtes progressives und/oder refraktäres SM nach Standard-RECIST-Kriterien.
2. Patienten ohne messbare oder auswertbare Erkrankung.
3. Patienten, die innerhalb von drei (3) Wochen nach der Impfung eine zytotoxische Therapie oder Strahlentherapie erhalten.
4. Aktive immunsuppressive Therapie, einschließlich nicht-physiologischer systemischer Steroide (ausgenommen topische, intraokulare, inhalative und intranasale Steroide) für jede andere Erkrankung.
5. Anhaltendes Fieber (>24 Stunden), dokumentiert durch wiederholte Messung oder aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme.
6. Aktive ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Multiple Sklerose (MS), ankylosierende Spondylitis (AS), entzündliche Darmerkrankung (IBD) und rheumatoide Arthritis (RA).
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Aktives zweites invasives Malignom, außer Basalzellkarzinom der Haut.
10. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
11. Patienten mit Kontraindikationen für CYP und/oder Imiquimod.
12. Patienten, die Organtransplantationen erhalten haben.
13. Patienten mit psychischen oder geografischen Erkrankungen, die eine angemessene Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern.