ExAblate Transkranieller MRgFUS des Subthalamuskerns zur Behandlung der Parkinson-Krankheit
Eine randomisierte klinische Machbarkeitsstudie zur Behandlung der medizinisch refraktären motorischen Symptome der fortgeschrittenen idiopathischen Parkinson-Krankheit mit einseitiger Läsion des Nucleus subthalamicus unter Verwendung des transkraniellen ExAblate-Systems
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist als prospektive, randomisierte, doppelblinde (für Probanden und Prüfer), zweiarmige Machbarkeitsstudie (mit ExAblate behandelter Arm vs. mit ExAblate Sham behandelter Kontrollarm) konzipiert. Alle behandelten Probanden werden 12 Monate lang beobachtet.
Es werden Daten gesammelt, um die grundlegende Sicherheit und klinische Wirksamkeit dieser Art der Behandlung als Grundlage für spätere Studien zu ermitteln, die die volle klinische Wirksamkeit bewerten.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen ab 30 Jahren
- Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und an allen Studienbesuchen teilnehmen zu können
- Probanden mit einer Diagnose von idiopathischer PD nach UK Brain Bank Criteria, bestätigt durch einen Neurologen für Bewegungsstörungen vor Ort
- Ansprechend auf Levodopa, definiert durch eine mindestens 30%ige Reduktion der motorischen MDS-UPDRS-Subskala im Medikationszustand ON vs. OFF
- Deaktivierende motorische klinische Merkmale, die nicht optimal durch eine angemessene Medikamentenverschreibung kontrolliert werden. Eine angemessene Medikamentenverordnung ist definiert als eine therapeutische Dosis jedes Medikaments oder das Auftreten von Nebenwirkungen, wenn die Medikamentendosis titriert wird
- Vorherrschende Behinderung auf einer Seite des Körpers (d. h. einseitige oder deutlich asymmetrische Erkrankung), wie von einem Neurologen und Neurochirurgen für Bewegungsstörungen festgestellt
- Die Probanden sollten 30 Tage vor Studienbeginn eine stabile Dosis aller PD-Medikamente einnehmen
- Der Subthalamuskern ist im MRT sichtbar, sodass er vom ExAblate-Gerät anvisiert werden kann
- Die Probanden sollten eine motorische Screening-Bewertung von ≥ 35 haben, während sie auf dem MDS-UPDRS keine Medikamente einnehmen
- Das Subjekt ist in der Lage, Empfindungen während des ExAblate Transcranial-Verfahrens mitzuteilen
Ausschlusskriterien:
- Hoehn- und Yahr-Stadium im ON-Medikamentenzustand von 2,5 oder höher
- Vorhandensein einer schweren Dyskinesie, wie durch eine Punktzahl von 3 oder 4 bei den Fragen 4.1 und 4.2 des MDS-UPDRS festgestellt
- Vorhandensein einer anderen zentralen neurodegenerativen Erkrankung, die bei einer neurologischen Untersuchung vermutet wird. Dazu gehören: Multisystematrophie, progressive supranukleäre Lähmung, Corticobasal-Syndrom, Demenz mit Lewy-Körperchen und Alzheimer-Krankheit
- Jeder Verdacht, dass Parkinson-Symptome eine Nebenwirkung von neuroleptischen Medikamenten sind
- Probanden, die eine tiefe Hirnstimulation oder eine vorherige stereotaktische Ablation der Basalganglien hatten
- Vorhandensein einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, definiert als Punktzahl ≤ 21 auf der Montreal Cognitive Assessment (MoCA) oder Mattis Dementia Rating Scale von 120 oder niedriger
- Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als aktive unkontrollierte depressive Symptome, Psychosen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen oder Selbstmordgedanken. Probanden mit stabilen, chronischen Angst- oder depressiven Störungen können eingeschlossen werden, sofern ihre Medikation mindestens 60 Tage vor Studieneintritt stabil war und vom Neuropsychologen des Standorts als angemessen behandelt erachtet wird
- Probanden mit signifikanter Depression, die nach einer umfassenden Beurteilung durch einen Neuropsychologen festgestellt wurden. Eine signifikante Depression wird quantitativ als ein Wert von mehr als 14 im Beck Depression Inventory definiert
- Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit nach Feststellung des Neuropsychologen
Probanden, die Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch im Einklang stehen, wie durch die Kriterien des DSM-IV definiert, die sich durch eines (oder mehrere) der folgenden Ereignisse innerhalb der vorangegangenen 12 Monate manifestieren:
- Wiederkehrender Substanzkonsum, der dazu führt, dass wichtige Aufgaben bei der Arbeit, in der Schule oder zu Hause nicht erfüllt werden (wie z Haushalt)
- Wiederkehrender Substanzkonsum in Situationen, in denen er körperlich gefährlich ist (z. B. Autofahren oder Bedienen einer Maschine bei Beeinträchtigung durch Substanzkonsum)
- Wiederkehrende substanzbezogene rechtliche Probleme (z. B. Verhaftungen wegen substanzbezogener Ordnungswidrigkeiten)
- Fortgesetzter Substanzkonsum trotz anhaltender oder wiederkehrender sozialer oder zwischenmenschlicher Probleme, die durch die Wirkung der Substanz verursacht oder verstärkt werden (z.
Patienten mit instabilem Herzstatus, einschließlich:
- Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
- Probanden mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintrag
- Signifikante kongestive Herzinsuffizienz, definiert mit Ejektionsfraktion < 40
- Patienten mit instabilen ventrikulären Arrhythmien
- Patienten mit atrialen Arrhythmien, die nicht frequenzgesteuert sind
- Schwere Hypertonie (diastolischer BD > 100 unter Medikation)
- Vorgeschichte oder aktueller medizinischer Zustand, der zu abnormalen Blutungen und/oder Koagulopathie führt
- Einnahme von Antikoagulanzien (z. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. Aspirin)-Therapie innerhalb einer Woche nach einem fokussierten Ultraschallverfahren oder Medikamente, die bekanntermaßen das Risiko oder Blutungen erhöhen (z. Avastin) innerhalb eines Monats nach dem fokussierten Ultraschallverfahren
- Patienten mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen, wie angezeigt durch: Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 pro Kubikmillimeter, eine dokumentierte klinische Koagulopathie oder INR-Gerinnungsstudien, die den Laborstandard der Einrichtung überschreiten
- Patient mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate
- Patienten mit standardmäßigen Kontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
- Signifikante Klaustrophobie, die nicht mit milden Medikamenten behandelt werden kann
- Probanden, die mehr als die obere Gewichtsgrenze des MR-Tisches wiegen und nicht in den MR-Scanner passen
- Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, die erforderliche längere stationäre Rückenlage während der Behandlung zu tolerieren
- Geschichte der intrakraniellen Blutung
- Geschichte von mehreren Schlaganfällen oder einem Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
- Probanden mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb des letzten Jahres
- Patienten mit Hirntumoren
- Patienten mit behandlungsbedürftigen intrakraniellen Aneurysmen oder behandlungsbedürftigen arteriell-venösen Malformationen (AVM).
- an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder in den letzten 30 Tagen daran teilgenommen haben
- Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt
- Die Probanden sind nicht in der Lage, mit dem Ermittler und dem Personal zu kommunizieren
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Probanden mit einem Gesamtschädeldichteverhältnis von weniger als 0,40, berechnet aus dem Screening-CT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Mit ExAblate behandelter Arm
ExAblate Subthalatomie des transkraniellen Systems für motorische Symptome der Parkinson-Krankheit.
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ExAblate Subthalatomie des transkraniellen Systems bei Symptomen der Parkinson-Krankheit
Andere Namen:
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Schein-Komparator: ExAblate Scheinbehandelter Arm
ExAblate Transkranielle System-Schein-Subthalamotomie für motorische Symptome der Parkinson-Krankheit.
Scheinsubjekten, die den 4-Monats-Besuch abschließen, kann die eigentliche ExAblate-Subthalamotomie angeboten werden.
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ExAblate Subthalatomie des transkraniellen Systems bei Symptomen der Parkinson-Krankheit
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Incidence and Severity of Adverse Events
Zeitfenster: Baseline to 4 months post treatment
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Safety will evaluate the incidence and severity of adverse events associated with ExAblate subthalamotomy for the treatment of Parkinson's Disease motor features.
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Baseline to 4 months post treatment
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Mean Change in MDS-UPDRS Part III Scores
Zeitfenster: Baseline to 4 months post treatment
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This is a feasibility trial with no hypothesis testing.
Primary efficacy will be evaluated using basic summary statistics including comparison of between- and within-group differences in the mean change (from baseline to 4 months) of the motor MDS-UPDRS Part III score for the side contralateral to subthalamotomy in the off-medication condition.
For the Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III (Motor Examination), the scores range from a minimum of 0 (no motor symptoms) to a maximum of 132 (severe motor impairment).
The Minimal Clinically Important Difference (MCID) for MDS-UPDRS Part III (Motor Examination) generally ranges from 3.25 to 5 points for improvement.
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Baseline to 4 months post treatment
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Langfristiges Profil unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate nach der Behandlung
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Zusätzliche Sicherheit wird durch Follow-up von unerwünschten Ereignissen über einen Zeitraum von 12 Monaten nach der Behandlung bewertet.
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Baseline bis 12 Monate nach der Behandlung
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mean Change in MDS-UPDRS Part IV Scores
Zeitfenster: Baseline to 12-months post treatment
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Long term impact of ExAblate transcranial pallidotomy will be further evaluated using the MPS-UPDRS Part IV scores.
Higher scores mean worse outcome.
For the Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part IV, the minimum value is 0 and the maximum value is 24.
Part IV evaluates the complications of Parkinson's therapy (such as dyskinesias and motor fluctuations) and consists of 6 specific items, each graded on a severity scale of 0 to 4. Higher scores mean worse outcome.
The minimal clinically important difference (MCID) for MDS-UPDRS Part IV (Motor Complications) is a change of 0.9 points for improvement.
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Baseline to 12-months post treatment
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jeff Elias, MD, University of Virginia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- PD003
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