Bewerten Sie die PK, PD und Sicherheit von Arhalofenat in Kombination mit Febuxostat für Hyperurikämie bei Patienten mit Gicht

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• Bekannte Gichtdiagnose (gemäß Kriterien der American Rheumatism Association)
• Hat eine sUA ≥ 7,5 mg/dL
• Eine Patientin muss chirurgisch steril oder postmenopausal sein (mindestens 45 Jahre alt und seit mindestens zwei Jahren keine Menstruation in der Vorgeschichte) oder sich bereit erklären, zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden einschließlich einer Barrieremethode für die gesamte Dauer von anzuwenden Teilnahme an der Studie, es sei denn, sie berichtet von vollständiger sexueller Abstinenz. Eine Patientin darf auch nicht schwanger sein oder stillen
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
• ALT oder AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN (Gilbert-Syndrom ist zulässig)
• Alle anderen klinischen Laborparameter müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Das EKG muss normal sein oder, wenn es abnormal ist, als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Ein Patient, der ein Medikament oder einen Wirkstoff (außer einem ULT) einnimmt, von dem bekannt ist, dass es die sUA-Spiegel beeinflusst, muss mindestens zwei Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis und Behandlung des Medikaments einnehmen und bereit sein, die gleiche Dosis und Behandlung fortzusetzen während der Studienteilnahme
• Es wird erwartet, dass es in der Lage ist, eine kurze Behandlung mit oralen NSAIDs und/oder oralen Steroiden zu tolerieren, die möglicherweise zur Behandlung eines Gichtanfalls erforderlich sind
• Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem beliebigen ULT (z. B. Allopurinol, Febuxostat, Probenecid oder Benzbromaron) innerhalb von zwei Wochen oder Pegloticase innerhalb von sechs Monaten vor der sUA-Bewertung an Tag 1
• Auftreten eines Gichtanfalls, der nicht innerhalb einer Woche vor Tag 1 abgeklungen ist
• Bekannte oder vermutete sekundäre Hyperurikämie (z. B. aufgrund einer myeloproliferativen Erkrankung oder einer Organtransplantation)
• Diagnose Xanthinurie
• Anteilige Ausscheidung von Urat > 10 %
• Vorgeschichte von dokumentierten oder vermuteten Nierensteinen innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
• Kürzlicher Gebrauch/Missbrauch einer illegalen Droge, wie durch einen positiven Urin-Drogentest festgestellt
• Unkontrollierter Bluthochdruck, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, akutem Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II - IV), Angina pectoris, Koronarinterventionsverfahren, Bypassverfahren an den unteren Extremitäten, systemischer oder intrakoronarer fibrinolytischer Therapie innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening, mit den folgenden Ausnahmen: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, nicht metastasierter Prostatakrebs oder In-situ-Zervixkrebs
• Body-Mass-Index (BMI) > 42 kg/m2
• Aktueller oder erwarteter Bedarf an Antikoagulanzien, außer bei niedrig dosiertem (≤ 81 mg/Tag) Aspirin, Clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/Tag oder Prasugrel (Efient) ≤ 10 mg/Tag
• Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von acht Wochen vor dem Screening: starke CYP3A4-Hemmer, zytotoxische Mittel (einschließlich Azathioprin, Mercaptopurin, Cyclosporin, Cyclophosphamid usw.), Ranolazin, Digoxin, Theophyllin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione (z. B. Rosiglitazon oder Pioglitazon), Desipramin, atypische Antipsychotika, Schleifendiuretika, Warfarin oder Phenytoin
• Eine chronische Behandlung mit NSAIDs, die nicht sicher abgesetzt werden kann – die langfristige Anwendung von NSAIDs ist zulässig, z. B. bei der Behandlung von Gichtanfällen
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Febuxostat oder Colchicin
• Behandlung mit einer anderen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger vor Tag 1 liegt
• Jede andere Bedingung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern oder die Qualität der klinischen Studie beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt und/oder medizinischen Monitor beurteilt