Avaliar a farmacocinética, a DP e a segurança do arhalofenato em combinação com o febuxostat para hiperuricemia em pacientes com gota

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino, de 18 a 75 anos, inclusive
• Diagnóstico conhecido de gota (de acordo com os critérios da American Rheumatism Association)
• Tem uma sUA ≥ 7,5 mg/dL
• Uma paciente do sexo feminino deve ser cirurgicamente estéril ou pós-menopáusica (pelo menos 45 anos de idade sem histórico de menstruação por pelo menos dois anos) ou deve concordar em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos, incluindo um método de barreira durante toda a duração do participação no estudo, a menos que ela relate abstinência sexual completa. Uma paciente do sexo feminino também não deve estar grávida ou amamentando
• Depuração estimada de creatinina (eCrCl) ≥ 60 ml/min, calculada pelo método Cockcroft-Gault
• ALT ou AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≤ 2 vezes o LSN (síndrome de Gilbert é permitida)
• Todos os outros parâmetros laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos
• O ECG deve ser normal ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo
• Um paciente que está tomando um medicamento ou agente (que não seja um ULT) conhecido por influenciar os níveis de sUA deve estar em uma dose e regime estável do medicamento por pelo menos duas semanas antes da triagem e deve estar disposto a continuar com a mesma dose e regime durante a participação no estudo
• Espera-se que seja capaz de tolerar um curto período de AINEs orais e/ou esteróides orais, conforme necessário para tratar um surto de gota
• Deve ser capaz de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer ULT (por exemplo, alopurinol, febuxostat, probenecida ou benzbromarona) dentro de duas semanas, ou pegloticase dentro de seis meses, antes da avaliação de sUA no Dia 1
• Ocorrência de surto de gota que não foi resolvido dentro de uma semana antes do Dia 1
• Hiperuricemia secundária conhecida ou suspeita (por exemplo, devido a doença mieloproliferativa ou transplante de órgão)
• Diagnóstico de Xantinúria
• Excreção fracionada de urato > 10%
• História de cálculos renais documentados ou suspeitos dentro de cinco anos antes da triagem
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de hepatite B ou C
• Uso/abuso recente de uma droga ilícita, conforme determinado por uma triagem positiva de drogas na urina
• Hipertensão não controlada que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo
• História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II - IV), angina pectoris, procedimento de intervenção coronária, procedimento de bypass de membro inferior, terapia fibrinolítica sistêmica ou intracoronária dentro de 5 anos da triagem
• História de câncer dentro de cinco anos após a triagem, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de próstata não metastático ou câncer cervical in situ
• Índice de massa corporal (IMC) > 42 kg/m2
• Necessidade atual ou esperada de terapia anticoagulante, exceto para dose baixa (≤ 81 mg/dia) de aspirina, clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/dia ou prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/dia
• Uso de qualquer um dos seguintes dentro de oito semanas antes da triagem: inibidores potentes do CYP3A4, agentes citotóxicos (incluindo azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, sulfonilureias, tiazolidinedionas (por exemplo, rosiglitazona ou pioglitazona), desipramina, agentes antipsicóticos atípicos, diuréticos de alça, varfarina ou fenitoína
• O tratamento crônico com AINEs que não pode ser descontinuado com segurança é permitido, por exemplo, quando usado para tratar surtos de gota
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao febuxostat ou colchicina
• Tratamento com qualquer outra terapia experimental dentro de 30 dias ou dentro de cinco meias-vidas, o que for mais longo antes do Dia 1
• Qualquer outra condição que comprometa a segurança do paciente, impeça o cumprimento do protocolo do estudo ou comprometa a qualidade do estudo clínico, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico