Tandem Melphalan und Autolog. SCT bei MM-Patienten im Alter von 60 bis 70 Jahren mit und ohne Induktionschemotherapie (DSMM-II)
Phase-III-Studie zur Bewertung der Induktionstherapie vor Stammzellmobilisierung und Tandem-Hochdosis-Melphalan bei Patienten mit multiplem Myelom im Alter von 60 bis 70 Jahren
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Induktionschemotherapie
- Arzneimittel: Chemotherapie zur Tumorreduktion und Mobilisierung von Stammzellen
- Verfahren: Stammzellapherese
- Arzneimittel: Tandem-Hochdosis-Chemotherapie (Melphalan)
- Verfahren: Autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen
- Arzneimittel: Dexamethason zur Kontrolle der Symptome
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes multiples Myelom Stadium II oder III gemäß der Klassifikation von Salmon und Durie
- Alter zwischen 60 und 70 Jahren
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
- Keine vorangegangene Chemotherapie oder insgesamt nicht mehr als ein Zyklus oder vorangegangene Chemotherapie mit mehr als einem Zyklus, wenn mindestens 6 Monate pausiert und insgesamt nicht mehr als sechs Zyklen (nur Arm A1 und A2)
- Laufende primäre Chemotherapie von zwei bis maximal sechs Zyklen (nur Arm B)
Ausschlusskriterien:
- Multiples Myelom Stadium I nach der Klassifikation von Lachs und Durie ohne Therapiebedarf
- Alter unter 60 oder über 70 Jahren
- ECOG-Leistungsstatus >2
- Vorherige Chemotherapie von mehr als sechs Zyklen
- Einverständniserklärung fehlt
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
- Herzrhythmusstörungen Stadium IV b nach der Klassifikation von Lown
- Herzinsuffizienz >NYHA II nach Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% im EKG
- Schwere restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung (Diffusionskapazität <60 % unter normal)
- Niereninsuffizienz einschließlich eines Serum-Kreatininspiegels > 2 mg/dl, sofern nicht durch multiples Myelom verursacht und reversibel
- Lebererkrankungen kombiniert mit einer Erhöhung der Transaminasen und des Bilirubins um das Dreifache über dem Normalwert
- Schwere Infektionen (HIV, Hepatitis B/C, Syphilis etc.)
- Schwere psychiatrische Erkrankung
- Anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Tumor innerhalb der letzten fünf Jahre
- Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien
- Anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Tumor innerhalb der letzten fünf Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: A1: Induktionschemotherapie
Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Induktionschemotherapie Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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4 Zyklen Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Chemotherapie
Andere Namen:
Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: A2: Keine Induktionschemotherapie
Dexamethason zur Symptomkontrolle Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
2 x 4 Tage Dexamethason (Tag 1-4 und Tag 8-11: 40mg)
Andere Namen:
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Sonstiges: B: Beobachtung
Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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4 Zyklen Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Chemotherapie
Andere Namen:
Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Berechnet nach der Methode von Kaplan und Meier
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Berechnet nach der Methode von Kaplan und Meier
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Remissionsrate (Auswertung der Gesamtansprechrate)
Zeitfenster: Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Auswertung der Gesamtrücklaufquote.
Die Gesamtruhe ist definiert als vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen.
Die Definition der Remission folgte den Kriterien von Bladé.
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Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Qualität der Remission (Bewertung des besten Ansprechens)
Zeitfenster: Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Auswertung der besten Antwort.
Das Ansprechen wird nach Induktionstherapie, Chemotherapie zur Tumorreduktion und Stammzellmobilisierung sowie nach jeder Hochdosis-Chemotherapie beurteilt.
Die Definition der Remission folgte den Kriterien von Bladé.
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Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Kurz- und Langzeittoxizität gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Therapie
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Prüfung des maximalen Toxizitätsgrades nach NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
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Von der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Therapie
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Zytogenetische Untersuchung (Univariate Analyse nach der Methode von Kaplan und Meier. Multivariate Analyse nach der Methode der Proportional-Hazards-Regressionsanalyse nach Cox.)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Untersuchung zytogenetischer Anomalien, die von großer Bedeutung sind, um ein längeres oder kürzeres Überleben zu definieren.
Univariate Analyse nach der Methode von Kaplan und Meier.
Multivariate Analyse nach der Methode der Proportional-Hazards-Regressionsanalyse nach Cox.
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Melphalan
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Andere Kennung: DSMM)
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