Tandem Melfalan e Autolog. SCT in pazienti affetti da MM di età compresa tra 60 e 70 anni con e senza chemioterapia di induzione (DSMM-II)
Studio di fase III per la valutazione della terapia di induzione prima della mobilizzazione delle cellule staminali e del tandem di melfalan ad alte dosi in pazienti con mieloma multiplo di età compresa tra 60 e 70 anni
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
- Droga: Chemioterapia di induzione a base di antraciclina/desametasone
- Droga: Chemioterapia per la riduzione del tumore e mobilizzazione delle cellule staminali
- Procedura: Aferesi delle cellule staminali
- Droga: Tandem chemioterapia ad alte dosi (melfalan)
- Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
- Droga: Desametasone per il controllo dei sintomi
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Mieloma multiplo confermato istologicamente stadio II o III secondo la classificazione di Salmon e Durie
- Età compresa tra i 60 e i 70 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Consenso informato scritto firmato e datato
- Nessuna precedente chemioterapia o non più di un ciclo in totale o precedente chemioterapia di più di un ciclo se sospesa per almeno 6 mesi e non più di sei cicli in totale (solo braccio A1 e A2)
- Chemioterapia primaria in corso da due a un massimo di sei cicli (solo braccio B)
Criteri di esclusione:
- Mieloma multiplo stadio I secondo la classificazione di Salmon e Durie senza necessità di alcuna terapia
- Età inferiore a 60 o superiore a 70 anni
- Performance status ECOG >2
- Precedente chemioterapia di più di sei cicli
- Consenso informato mancante
- Infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
- Disritmia cardiaca stadio IV b secondo la classificazione di Lown
- Scompenso cardiaco >NYHA II secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% in ECG
- Malattia polmonare restrittiva o ostruttiva grave (capacità di diffusione <60% sotto il normale)
- Insufficienza renale compreso un livello di creatinina sierica > 2 mg/dl se non causata da mieloma multiplo e reversibile
- Malattie epatiche combinate con un aumento delle transaminasi e della bilirubina tre volte superiore al normale
- Infezioni gravi (HIV, epatite B/C, sifilide ecc.)
- Malattia psichiatrica grave
- Altro tumore maligno trattato non curativo negli ultimi cinque anni
- Partecipazione concomitante ad altri studi clinici
- Altro tumore maligno trattato non curativo negli ultimi cinque anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: A1: Chemioterapia di induzione
Chemioterapia di induzione a base di antraciclina/desametasone Chemioterapia di riduzione del tumore e mobilizzazione delle cellule staminali Aferesi delle cellule staminali Chemioterapia tandem ad alte dosi Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
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4 cicli di chemioterapia a base di antracicline/desametasone
Altri nomi:
Ifosfamide (giorno 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicina (giorno 1: 75 mg/m² iv), etoposide (giorno 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (giorno 5 fino alla fine dell'aferesi : 5µg/kg sc)
Altri nomi:
aferesi delle cellule staminali nel sangue periferico, quantità ricercata di cellule CD34: 6 * 10E6/kg
Altri nomi:
Due cicli di melfalan ad alto dosaggio (giorno -3 e giorno -2: 70 mg/m²)
Altri nomi:
Due infusioni di cellule staminali raccolte (giorno 0: 2*10E6 cellule CD34/kg per trapianto)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: A2: Nessuna chemioterapia di induzione
Desametasone per il controllo dei sintomi Chemioterapia per la riduzione del tumore e mobilizzazione delle cellule staminali Aferesi delle cellule staminali Chemioterapia tandem ad alte dosi Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
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Ifosfamide (giorno 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicina (giorno 1: 75 mg/m² iv), etoposide (giorno 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (giorno 5 fino alla fine dell'aferesi : 5µg/kg sc)
Altri nomi:
aferesi delle cellule staminali nel sangue periferico, quantità ricercata di cellule CD34: 6 * 10E6/kg
Altri nomi:
Due cicli di melfalan ad alto dosaggio (giorno -3 e giorno -2: 70 mg/m²)
Altri nomi:
Due infusioni di cellule staminali raccolte (giorno 0: 2*10E6 cellule CD34/kg per trapianto)
Altri nomi:
2 x 4 giorni di desametasone (giorni 1-4 e giorni 8-11: 40 mg)
Altri nomi:
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Altro: B: Osservazione
Chemioterapia per la riduzione del tumore e mobilizzazione delle cellule staminali Aferesi delle cellule staminali Chemioterapia tandem ad alte dosi Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
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4 cicli di chemioterapia a base di antracicline/desametasone
Altri nomi:
Ifosfamide (giorno 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicina (giorno 1: 75 mg/m² iv), etoposide (giorno 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (giorno 5 fino alla fine dell'aferesi : 5µg/kg sc)
Altri nomi:
aferesi delle cellule staminali nel sangue periferico, quantità ricercata di cellule CD34: 6 * 10E6/kg
Altri nomi:
Due cicli di melfalan ad alto dosaggio (giorno -3 e giorno -2: 70 mg/m²)
Altri nomi:
Due infusioni di cellule staminali raccolte (giorno 0: 2*10E6 cellule CD34/kg per trapianto)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Calcolato secondo il metodo di Kaplan e Meier
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Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Calcolato secondo il metodo di Kaplan e Meier
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Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Tasso di remissione (Valutazione del tasso di risposta globale)
Lasso di tempo: Dall'ultima terapia ad almeno 6 settimane successive
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Valutazione del tasso di risposta globale.
Il riposo totale è definito come risposta completa + risposta parziale.
La definizione di remissione ha seguito i criteri di Bladé.
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Dall'ultima terapia ad almeno 6 settimane successive
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Qualità della remissione (Valutazione della migliore risposta)
Lasso di tempo: Dall'ultima terapia ad almeno 6 settimane successive
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Valutazione della migliore risposta.
La risposta viene valutata dopo la terapia di induzione, la chemioterapia per la riduzione del tumore e la mobilizzazione delle cellule staminali e ogni chemioterapia ad alte dosi.
La definizione di remissione ha seguito i criteri di Bladé.
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Dall'ultima terapia ad almeno 6 settimane successive
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Tossicità a breve e lungo termine secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 2 anni dopo l'ultima terapia
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Esame del grado massimo di tossicità secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
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Dalla randomizzazione fino a 2 anni dopo l'ultima terapia
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Esame citogenetico (Analisi univariata secondo il metodo di Kaplan e Meier. Analisi multivariata secondo il metodo dell'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox.)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Esame delle anomalie citogenetiche che sono di grande importanza per definire la sopravvivenza più lunga o più breve.
Analisi univariata secondo il metodo di Kaplan e Meier.
Analisi multivariata secondo il metodo dell'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox.
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Dalla randomizzazione al follow up a 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
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Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Melfalan
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Altro identificatore: DSMM)
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