Bioverfügbarkeitsstudie von Pregabalin-Formulierungen mit verlängerter Freisetzung mit verschiedenen Freisetzungsraten bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde weibliche Probanden und/oder männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder klinische Labortests identifiziert wurden. Ein 1:1-Verhältnis von Männern zu Frauen ist wünschenswert, wird jedoch nicht als Protokollabweichung angesehen, wenn dies nicht eingehalten wird.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).
3. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
4. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienprüfprodukts.
3. Probanden mit einer geschätzten CLcr <60 ml/min, abgeleitet nach der Methode von Crockcroft und Gault.1
4. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
5. Ein positiver Drogentest im Urin.
6. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über das Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag hinaus.
7. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats der Studie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Screening-Blutdruck im Liegen >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
10. Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit Nachweis von QTc (Zeit von der EKG-Q-Welle bis zum Ende der T-Welle, die der elektrischen Systole [QT] entspricht, korrigiert um die Herzfrequenz) > 450 ms oder ein QRS-Intervall (Zeit von der EKG-Q-Welle bis zum Ende von die der Ventrikeldepolarisation entsprechende S-Welle) > 120 ms. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
11. Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden; männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnern; männliche Probanden, die Kinder zeugen können, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen (außer oralen, transdermalen, intrauterinen, implantierten oder injizierten Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation Produkt. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats der Studienmedikation abgesetzt werden. Ausnahmsweise darf Paracetamol/Paracetamol in Dosen von mehr als 1 g/Tag angewendet werden. Die begrenzte Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Probanden oder die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinträchtigen, kann von Fall zu Fall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
13. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
14. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Pregabalin, Gabapentin oder anderen Alpha2-Delta-Liganden.
15. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
16. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten.
17. Frühere Teilnahme an einer Studie mit Pregabalin.
18. Probanden, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Studie beteiligt sind, ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Zentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, die direkt an der Studie beteiligt sind.
19. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können.