Eine Studie zu LY2510924 und Durvalumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren
Eine Phase-1a/1b-Studie zum CXCR4-Peptidantagonisten (LY2510924), verabreicht in Kombination mit dem Anti-PD-L1-Antikörper Durvalumab (MEDI4736), bei fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Phase 1a: Histologische oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen soliden Tumors
- Mindestens 1 messbare Läsion muss mit Standardtechniken anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 beurteilbar sein
- Über eine ausreichende Organfunktion verfügen
- Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Bereitstellung von Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion oder einer kürzlich durchgeführten Biopsie, definiert durch ≤3 Jahre seit dem letzten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit
- Sie haben nach Einschätzung des Prüfarztes eine geschätzte Lebenserwartung von ≥12 Wochen
Ausschlusskriterien:
Sie leiden an einer schwerwiegenden systemischen Begleiterkrankung, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV), des aktiven HCV, einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die eine hohe Steroiddosis erfordert
- Sie haben einen Darmverschluss, eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer entzündlichen Enteropathie oder einer ausgedehnten Darmresektion oder chronischen Durchfall
- Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung vor, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis beeinträchtigen kann
- Sie haben eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Hatten zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmierter Zelltod 1 (PD-1), Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörper
- Mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Sie haben symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, eine Rückenmarkskompression oder eine leptomeningeale Erkrankung, die eine gleichzeitige Behandlung erfordert
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
20 Milligramm (mg) LY2510924 werden einmal täglich subkutan (SQ) in Kombination mit 1500 mg Durvalumab intravenös (IV) am ersten Tag jedes Zyklus (28 Tage) verabreicht.
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IV verabreicht
Verwalteter SQ
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Experimental: 30 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
30 mg LY2510924 einmal täglich SQ in Kombination mit 1500 mg Durvalumab intravenös am Tag 1 jedes Zyklus (28 Tage) verabreicht.
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IV verabreicht
Verwalteter SQ
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Experimental: 40 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
40 mg LY2510924 einmal täglich SQ in Kombination mit 1500 mg Durvalumab intravenös verabreicht am Tag 1 jedes Zyklus (28 Tage).
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IV verabreicht
Verwalteter SQ
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
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DLT ist definiert als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse (UE), die während des DLT-Beobachtungszeitraums der Phase 1a gemeldet wurden, wenn der Prüfer dies als definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise mit einem der Studienpläne in Zusammenhang erachtet und eines der folgenden Kriterien erfüllt (NCI)CTCAE-Version(v)4.03:Grade4
immunvermittelte UE, nicht im Labor ermittelte UE vom Grad 4, beliebige CTCAE-UE vom Grad ≥3 QT-Verlängerung, Kolitis ≥Grad3 oder nichtinfektiöse Pneumonitis, unabhängig von der Dauer, immunvermittelte UE vom Grad 3 (ausgenommen Kolitis, QT-Verlängerung oder Pneumonitis), die nicht herabgestuft wird auf Grad 2 innerhalb von 3 Tagen nach Ausbruch des Ereignisses trotz optimaler medizinischer Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, oder keine Herabstufung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert innerhalb von 14 Tagen, Grad 2-Pneumonitis, die sich nicht innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der maximalen unterstützenden Behandlung auf ≤ Grad 1 zurückbildet , einschließlich Kortikosteroidtherapie, Toxizität Grad 3, die trotz optimaler unterstützender Behandlung über einen längeren Zeitraum anhielt, und es gab auch Laboranomalien als Kriterium.
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Zyklus 1 (28 Tage)
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von LY2510924
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
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MTD wurde nach der Auswertung des Phase-1a-Teils der Studie bestimmt.
Für Phase 1a wurden alle DLT-äquivalenten Toxizitäten, die in Zyklus 2 und darüber hinaus beobachtet wurden, auch bei der Dosiserhöhung und der Bestimmung der MTD/empfohlenen Phase-2-Dosis berücksichtigt.
Siehe Ergebnismaß Nr. 1 für das DLT-Kriterium.
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Zyklus 1 (28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC [0-∞]) von LY2510924 bei gleichzeitiger Anwendung mit Durvalumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24–30 Stunden; Tag 15: Vordosierung, 0,5, 2, 4, 6, 8 Stunden
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Pharmakokinetik: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC [0-∞]) von LY2510924 bei gleichzeitiger Anwendung mit Durvalumab
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Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24–30 Stunden; Tag 15: Vordosierung, 0,5, 2, 4, 6, 8 Stunden
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Durvalumab-Antikörpern bei Verabreichung in Kombination mit LY2510924
Zeitfenster: Vordosierungszyklus 1 Tag 1 bis 90 Tage Nachbehandlung nach der Behandlung (bis zu 12 Monate)
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Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingt positiven Anti-Durvalumab-Antikörpern wurde nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
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Vordosierungszyklus 1 Tag 1 bis 90 Tage Nachbehandlung nach der Behandlung (bis zu 12 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen, nämlich vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) [Objektive Ansprechrate (ORR)]
Zeitfenster: Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung oder Tod (bis zu 12 Monate)
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Die beste Gesamtreaktion von CR oder PR wurde anhand der RECIST v 1.1-Kriterien definiert.
CR wurde definiert als das Verschwinden aller Läsionen, eine pathologische Lymphknotenreduktion in der kurzen Achse auf <10 mm und eine Normalisierung der Tumormarkerwerte von Nichtzielläsionen.
PR wurde als ≥30 %ige Abnahme der Summe des Durchmessers (SOD) der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz diente.
PD wurde definiert als ein Anstieg der SOD von Zielläsionen und kurzen Achsen der Ziellymphknoten um ≥20 %, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit Beginn der Behandlung und ein absoluter Anstieg des Gesamtdurchmessers von ≥5 mm herangezogen wurden; Auftreten von ≥1 neuen Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Teilnehmer, bei denen nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung erfolgte, galten als Non-Responder und wurden bei der Berechnung der Rücklaufquote in den Nenner einbezogen.
Prozentsatz der Teilnehmer = (Anzahl der Teilnehmer mit CR+PR/Gesamtzahl der Teilnehmer)*100.
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Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung oder Tod (bis zu 12 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) (Disease Control Rate [DCR])
Zeitfenster: Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 12 Monate)
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DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD unter Verwendung der RECIST v 1.1-Kriterien.
CR: Verschwinden aller Läsionen, pathologische Lymphknotenreduktion in der kurzen Achse auf <10 mm und Normalisierung der Tumormarkerwerte von Nichtzielläsionen.
PR: ≥30 % Abnahme der Summe des Durchmessers (SOD) der Zielläsionen unter Berücksichtigung des Basis-Summendurchmessers als Referenz.
PD: ≥20 % Anstieg des SOD der Zielläsionen und kurzen Achsen der Ziellymphknoten, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit Beginn der Behandlung und ein absoluter Anstieg des Gesamtdurchmessers ≥ 5 mm herangezogen werden; Auftreten von ≥1 neuen Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.
Teilnehmer, bei denen nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung erfolgte, galten als Non-Responder und wurden bei der Berechnung der Rücklaufquote in den Nenner einbezogen.
Prozentsatz der Teilnehmer = (Anzahl der Teilnehmer mit CR+PR+SD/Gesamtzahl der Teilnehmer)*100.
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Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 12 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
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- 16387
- I2V-MC-CXAD (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
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