MERS-CoV-Infektion, behandelt mit einer Kombination aus Lopinavir/Ritonavir und Interferon Beta-1b (MIRACLE)
MERS-CoV-Infektion behandelt mit einer Kombination aus Lopinavir/Ritonavir und Interferon Beta-1b: eine multizentrische, Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11426
- Intensive Care Unit, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs
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Riyadh, Saudi-Arabien, 22490
- King Abdullah International Medical Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien bei der Eignungsprüfung
- Erwachsener (definiert als ≥ 18 Jahre);
- Laborbestätigung der MERS-CoV-Infektion durch reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) aus jeder diagnostischen Probenquelle; Und
- Neue Organfunktionsstörungen, die im Zusammenhang mit MERS beurteilt werden, einschließlich: Hypoxie, definiert als Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, um eine Sauerstoffsättigung von > 90 % aufrechtzuerhalten, Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) oder Bedarf an vasopressorischen/inotropen Medikamenten, Nierenfunktionsstörung (Anstieg von Kreatinin). um 50 % gegenüber dem Ausgangswert, Reduzierung der glomerulären Filtrationsrate um > 25 % gegenüber dem Ausgangswert oder Urinausscheidung von < 0,5 ml/kg für 6 Stunden – Risikostufe nach RIFLE-Kriterien), neurologisch (Reduzierung der Glasgow Coma Scale um 2 oder mehr, d. h. 13). oder weniger als 15 Punkte), Thrombozytopenie (< 150.000 Blutplättchen/mm3) oder gastrointestinale Symptome, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern (z. starke Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder/und Bauchschmerzen).
Ausschlusskriterien bei der Eignungsprüfung
- Suizidgedanken aufgrund der Anamnese (Kontraindikation für Interferon (IFN)-β1b);
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Lopinavir/Ritonavir oder rekombinantes IFN-β1b, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Urtikaria oder Angioödem;
- Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache Obergrenze im Labor des Krankenhauses;
- Verwendung von Medikamenten, die mit Lopinavir/Ritonavir kontraindiziert sind und die während des Studienzeitraums nicht ersetzt oder abgesetzt werden können, wie z. B. CYP3A-Inhibitoren;
- Schwangerschaft – geeignete und einwilligende weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter werden vor der Aufnahme in die Studie auf Schwangerschaft getestet;
- Bekannte HIV-Infektion aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir/Ritonavir bei Anwendung ohne Kombination mit anderen Anti-HIV-Medikamenten; oder
- Patient wird wahrscheinlich innerhalb von 72 Stunden in ein nicht teilnehmendes Krankenhaus verlegt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Kombination von Lopinavir/Ritonavir und IntErferon Beta 1B
Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml zweimal täglich für 14 Tage und Interferon beta-1b 0,25 mg subkutan jeden zweiten Tag für 14 Tage
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Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml zweimal täglich für 14 Tage und Interferon beta-1b 0,25 mg subkutan jeden zweiten Tag für 14 Tage
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Placebo-Komparator: Placebo
Gleiche Eigenschaften wie Lopinavir/Ritonavir und Interferon beta-1b, um die Verblindung aufrechtzuerhalten
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Gleiche Eigenschaften wie Lopinavir/Ritonavir und Interferon beta-1b, um die Verblindung aufrechtzuerhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Organunterstützungsfreie Tage (z. B. zusätzlicher O2, Beatmung, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), Nierenersatz und Vasopressoren)
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Schwellenwert des RT-PCR-Zyklus in den Proben der unteren Atemwege
Zeitfenster: Bei der Randomisierung und danach alle 3 Tage, bis 2 aufeinanderfolgende Proben negativ sind oder ein Maximum von 90 Tagen erreichen
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Bei der Randomisierung und danach alle 3 Tage, bis 2 aufeinanderfolgende Proben negativ sind oder ein Maximum von 90 Tagen erreichen
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Scores
Zeitfenster: Tage 0, 3, 7, 14, 21 und 28
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Tage 0, 3, 7, 14, 21 und 28
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Intensivfreie Tage
Zeitfenster: Anzahl der Tage, an denen Patienten während der ersten 28 Tage nach Aufnahme nicht auf der Intensivstation versorgt werden
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Anzahl der Tage, an denen Patienten während der ersten 28 Tage nach Aufnahme nicht auf der Intensivstation versorgt werden
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis zum 28. Tag
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Von der Anmeldung bis zum 28. Tag
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Karnofsky-Leistungsskala
Zeitfenster: 90 Tage
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90 Tage
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Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Bis zu einem Jahr nach der Anmeldung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Abdullah ML, Aljami HA, Balkhy HH, Al Jeraisy M, Mandourah Y, AlJohani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Hayden FG, Fowler RA, AlMutairi BM, Al-Dawood A, Alharbi NK. Heterogeneity of treatment effect of interferon-beta1b and lopinavir-ritonavir in patients with Middle East respiratory syndrome by cytokine levels. Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18186. doi: 10.1038/s41598-022-22742-8.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M, Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, AlMutairi BM, Hussein MA, Alothman A; Saudi Critical Care Trials Group. Interferon Beta-1b and Lopinavir-Ritonavir for Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1645-1656. doi: 10.1056/NEJMoa2015294. Epub 2020 Oct 7.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Aziz Jokhdar HA, Alothman A, Balkhy HH, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Memish ZA, Ghazal S, Al Faraj S, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Almotairi A, Al Bshabshe A, Kharaba A, Jose J, Al Harthy A, Al Sulaiman M, Mady A, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Hussein MA; and the Saudi Critical Care Trials group. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 3;21(1):8. doi: 10.1186/s13063-019-3846-x.
- Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA, Hayden FG, Hussein MA; And the MIRACLE trial group. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 30;19(1):81. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- Antiretrovirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Adjuvantien, Immunologische
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Interferone
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- Lopinavir
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
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- KingAbdullahIMRC
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