Infezione da MERS-CoV trattata con una combinazione di lopinavir/ritonavir e interferone beta-1b (MIRACLE)
Infezione da MERS-CoV trattata con una combinazione di lopinavir/ritonavir e interferone beta-1b: uno studio randomizzato multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11426
- Intensive Care Unit, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs
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Riyadh, Arabia Saudita, 22490
- King Abdullah International Medical Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione nella valutazione di ammissibilità
- Adulto (definito come ≥18 anni di età);
- Conferma di laboratorio dell'infezione da MERS-CoV mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) da qualsiasi fonte di campionamento diagnostico; E
- Disfunzione di nuovi organi giudicata correlata alla MERS, tra cui: ipossia definita come necessità di ossigeno supplementare per mantenere saturazioni di ossigeno >90%, ipotensione (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg) o necessità di farmaci vasopressori/inotropi, insufficienza renale (aumento della creatinina del 50% rispetto al basale, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare >25% rispetto al basale o produzione di urina <0,5 ml/kg per 6 ore - Stadio di rischio secondo i criteri RIFLE), neurologico (riduzione della Glasgow Coma Scale di 2 o più, cioè 13 o inferiore a 15 punti), trombocitopenia (<150.000 piastrine/mm3) o sintomi gastrointestinali che richiedono il ricovero in ospedale (ad es. grave nausea, vomito, diarrea e/o dolore addominale).
Criteri di esclusione alla valutazione di ammissibilità
- Ideazione suicidaria basata sull'anamnesi (controindicazione all'interferone (IFN)-β1b);
- Allergia nota o reazione di ipersensibilità al lopinavir/ritonavir o all'IFN-β1b ricombinante, inclusi, ma non limitati a, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, orticaria o angioedema;
- Elevata alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore nel laboratorio dell'ospedale;
- Uso di farmaci controindicati con lopinavir/ritonavir e che non possono essere sostituiti o sospesi durante il periodo dello studio, come gli inibitori del CYP3A;
- Gravidanza: le partecipanti di sesso femminile idonee e consenzienti in età fertile saranno sottoposte a test di gravidanza prima dell'arruolamento nello studio;
- Infezione da HIV nota, a causa delle preoccupazioni sullo sviluppo di resistenza a lopinavir/ritonavir se usato senza combinazione con altri farmaci anti-HIV; O
- Paziente che potrebbe essere trasferito in un ospedale non partecipante entro 72 ore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Combinazione di Lopinavir/Ritonavir e IntErferon Beta 1B
Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml due volte al giorno per 14 giorni e Interferone beta-1b 0,25 mg per via sottocutanea a giorni alterni per 14 giorni
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Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml due volte al giorno per 14 giorni e Interferone beta-1b 0,25 mg per via sottocutanea a giorni alterni per 14 giorni
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Comparatore placebo: Placebo
Stesse caratteristiche di Lopinavir/Ritonavir e Interferone beta-1b per mantenere l'accecamento
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Stesse caratteristiche di Lopinavir/Ritonavir e Interferone beta-1b per mantenere l'accecamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Giorni senza supporto d'organo (ad es. O2 supplementare, ventilatore, ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), sostituzione renale e vasopressori)
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Valore soglia del ciclo RT-PCR nei campioni respiratori inferiori
Lasso di tempo: Alla randomizzazione e successivamente ogni 3 giorni, fino a quando 2 campioni consecutivi sono negativi o raggiungono un massimo di 90 giorni
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Alla randomizzazione e successivamente ogni 3 giorni, fino a quando 2 campioni consecutivi sono negativi o raggiungono un massimo di 90 giorni
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Punteggi di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA).
Lasso di tempo: Giorni 0, 3, 7, 14, 21 e 28
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Giorni 0, 3, 7, 14, 21 e 28
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Giornate senza terapia intensiva
Lasso di tempo: Numero di giorni in cui i pazienti non vengono assistiti in terapia intensiva durante i primi 28 giorni dopo l'arruolamento
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Numero di giorni in cui i pazienti non vengono assistiti in terapia intensiva durante i primi 28 giorni dopo l'arruolamento
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Durata della degenza in ospedale
Lasso di tempo: Fino a un anno dall'immatricolazione
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Fino a un anno dall'immatricolazione
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Numero di pazienti con reazioni avverse al farmaco correlate al trattamento
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al 28° giorno
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Dall'immatricolazione al 28° giorno
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Scala delle prestazioni di Karnofsky
Lasso di tempo: 90 giorni
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90 giorni
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Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a un anno dall'immatricolazione
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Fino a un anno dall'immatricolazione
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Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a un anno dall'immatricolazione
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Fino a un anno dall'immatricolazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Abdullah ML, Aljami HA, Balkhy HH, Al Jeraisy M, Mandourah Y, AlJohani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Hayden FG, Fowler RA, AlMutairi BM, Al-Dawood A, Alharbi NK. Heterogeneity of treatment effect of interferon-beta1b and lopinavir-ritonavir in patients with Middle East respiratory syndrome by cytokine levels. Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18186. doi: 10.1038/s41598-022-22742-8.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M, Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, AlMutairi BM, Hussein MA, Alothman A; Saudi Critical Care Trials Group. Interferon Beta-1b and Lopinavir-Ritonavir for Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1645-1656. doi: 10.1056/NEJMoa2015294. Epub 2020 Oct 7.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Aziz Jokhdar HA, Alothman A, Balkhy HH, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Memish ZA, Ghazal S, Al Faraj S, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Almotairi A, Al Bshabshe A, Kharaba A, Jose J, Al Harthy A, Al Sulaiman M, Mady A, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Hussein MA; and the Saudi Critical Care Trials group. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 3;21(1):8. doi: 10.1186/s13063-019-3846-x.
- Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA, Hayden FG, Hussein MA; And the MIRACLE trial group. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 30;19(1):81. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni da coronavirus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Adiuvanti, immunologici
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Interferoni
- Ritonavir
- Lopinavir
- Interferone-beta
- Interferone beta-1b
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- KingAbdullahIMRC
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