Wirksamkeit und Sicherheit von Tenofoviralafenamid (TAF) im Vergleich zu Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) enthaltenden Therapien bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und chronischer Nierenerkrankung im Stadium 2 oder höher, die eine Lebertransplantation erhalten haben

Wichtige Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen; die Einwilligung muss vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden
• Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion vor der Transplantation
• Primär oder sekundär (Retransplantation), Leber allein oder Empfänger einer Leber- und Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender
• Lebertransplantation ≥ 12 Wochen vor dem Screening
• Erhalten auf TDF allein oder in Kombination mit anderen zugelassenen Virostatika zur HBV-Prophylaxe oder -Behandlung
• Vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang nach der Transplantation eine zugelassene orale antivirale HBV-Behandlung (OAV) mit HBV-DNA < unterer Quantifizierungsgrenze (LLOQ) beim Screening erhalten haben
• Beim Screening geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Epidemiologie-Kollaboration für chronische Nierenerkrankungen (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden zu verwenden
• Frauen, die im gebärfähigen Alter sind, müssen vor der Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urintest zu Studienbeginn haben
• Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Multi-Organtransplantation, die Herz- oder Lungenempfänger umfasst (Teilnehmer, die ihre Lebertransplantation als Teil einer Leber-Nieren-Doppeltransplantation haben, können sich anmelden)
• Teilnehmer mit Vorgeschichte von de novo oder rezidivierendem hepatozellulärem Karzinom (HCC) nach der Transplantation und beim Screening
• Histologischer Nachweis einer ungelösten Transplantatabstoßung
• Aktueller, unkontrollierter Aszites, Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonäres Syndrom oder andere Anzeichen einer dekompensierten Zirrhose

• Teilnehmer, die beim Screening einen der folgenden Laborparameter erfüllen:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 10 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer ist stabil bei Antikoagulanzien, die sich auf INR auswirken
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • Direktes Bilirubin ≥ 4 × ULN
  • Thrombozytenzahl < 50.000/ml
• Co-Infektion mit HIV oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Kürzliche (innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening) Episoden oder Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern
• Verwendung von verbotenen Medikamenten, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch aufgelistet sind
• Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. B. Basalzell-Hautkrebs usw.) oder hepatozelluläres Karzinom. Teilnehmer, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder neurologische Erkrankung
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, sofern nicht vom Sponsor erlaubt
• Verwendung von verbotenen Medikamenten
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der vom Ermittler als potenziell störend für die Compliance der Teilnehmer angesehen wird
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienarzneimitteln, Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffen
• Stillende Frauen oder solche, die im Laufe der Studie schwanger werden möchten

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.