Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln und Esomeprazol auf die Pharmakokinetik von Crizotinib in einer Formulierung mit beschichteten Mikrokügelchen.

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden und weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
3. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
4. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
3. Ein positiver Drogentest im Urin.
4. Probanden, die derzeit rauchen.
5. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche bei weiblichen Probanden oder 14 Getränken/Woche bei männlichen Probanden (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] von Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Esomeprazol oder substituierten Benzimidazolen in der Vorgeschichte.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Screening des Blutdrucks in Rückenlage von mindestens 140 mm Hg (systolisch) oder mindestens 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
9. Screening eines Dreifach-EKGs mit 12 Ableitungen in Rückenlage, das eine korrigierte Zeit vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle zeigt, die einem Intervall der elektrischen Systole (QTc) von > 450 ms oder einem QRS-Komplex von > 120 ms entspricht.

10. Probanden mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:

    1. Aspartataminotransferase (AST)- oder ALT-Spiegel größer als oder gleich 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Gesamtbilirubin (TBili)-Spiegel größer oder gleich 1,5 × ULN; Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist kleiner oder gleich ULN.
11. Männliche Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten IP-Dosis.
13. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
14. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
15. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Lebensstilanforderungen“ dieses Protokolls zu erfüllen.
16. Probanden, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
17. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Crizotinib cMS und/oder Esomeprazol verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen können Ergebnisse und würde nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.