Eine Studie zur Bewertung von UCART019 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19+-Leukämie und Lymphom

Autologe T-Zellen, die so verändert wurden, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CARs) gegen Leukämieantigene wie CD19 auf B-Zellen exprimieren, haben vielversprechende Ergebnisse für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären bösartigen B-Zell-Erkrankungen gezeigt. Eine Untergruppe von Krebspatienten, insbesondere stark vorbehandelte Krebspatienten, könnte jedoch aufgrund einer fehlgeschlagenen Expansion nicht in der Lage sein, diese hochaktive Therapie zu erhalten. Darüber hinaus ist es aufgrund ihres geringen Blutvolumens immer noch eine Herausforderung, ein wirksames therapeutisches Produkt für Krebspatienten im Säuglingsalter herzustellen. Andererseits führen die inhärenten Eigenschaften der autologen CAR-T-Zelltherapie einschließlich der personalisierten autologen T-Zellherstellung und des weit verbreiteten Ansatzes zu der Schwierigkeit der Industrialisierung der autologen CAR-T-Zelltherapie. Universelle CD19-spezifische CAR-T-Zellen (UCART019), die von einem oder mehreren gesunden, nicht verwandten Spendern stammen, aber Graft-versus-Host-Disease (GVHD) vermeiden und ihre Immunogenität minimieren könnten, sind zweifellos eine alternative Option, um die oben genannten Probleme anzugehen. Wir haben genunterbrochene allogene CD19-gerichtete BBζ-CAR-T-Zellen (mit der Bezeichnung UCART019) erzeugt, indem wir die lentivirale Abgabe von CAR- und CRISPR-RNA-Elektroporation kombiniert haben, um endogene TCR- und B2M-Gene gleichzeitig zu zerstören, und werden testen, ob sie sich der wirtsvermittelten Immunität entziehen können und liefern antileukämische Wirkungen ohne GVHD.

Das Hauptziel des Phase-1-Teils dieser Phase-1/2-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Dosen von UCART019 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19+-Leukämie und Lymphom, um die empfohlene Dosis und/oder das empfohlene Behandlungsschema festzulegen UCART019 für Phase-2-Teil. Die empfohlene Phase-2-Dosis wird als die höchste Dosisstufe von UCART019 definiert, die bei weniger als 33 % der Patienten eine DLT induzierte (d. h. eine Dosisstufe unter derjenigen, die bei mindestens zwei von sechs Patienten eine DLT induzierte). Der Phase-2-Teil der Studie wird nicht begonnen, bis die empfohlene Phase-2-Dosis bestimmt ist. Im Phase-2-Teil dieser Studie werden wir hauptsächlich feststellen, ob UCART019 dem körpereigenen Immunsystem hilft, bösartige B-Zellen zu eliminieren. Die Sicherheit von UCART019 und die Auswirkungen dieser Behandlung auf das Überleben werden ebenfalls beobachtet.