En studie som evaluerer UCART019 hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom

Autologe T-celler konstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) mot leukemiantigener som CD19 på B-celler har vist lovende resultater for behandling av residiverende eller refraktære B-celle maligniteter. Imidlertid kan en undergruppe av kreftpasienter, spesielt tungt forbehandlede kreftpasienter, være ute av stand til å motta denne svært aktive behandlingen på grunn av mislykket ekspansjon. Dessuten er det fortsatt en utfordring å produsere et effektivt terapeutisk produkt for spedbarnskreftpasienter på grunn av deres lave blodvolum. På den annen side resulterer de iboende karakterene til autolog CAR-T-celleterapi inkludert personlig autolog T-celle-produksjon og vidt "distribuert" tilnærming til vanskeligheten med å industrialisere autolog CAR-T-celleterapi. Universell CD19-spesifikk CAR-T-celle (UCART019), avledet fra en eller flere friske urelaterte donorer, men kan unngå graft-versus-host-sykdom (GVHD) og minimere deres immunogenisitet, er utvilsomt et alternativt alternativ for å løse ovennevnte problemer. Vi har generert genforstyrrede allogene CD19-rettede BBζ CAR-T-celler (kalt UCART019) ved å kombinere lentiviral levering av CAR- og CRISPR RNA-elektroporasjon for å forstyrre endogene TCR- og B2M-gener samtidig og vil teste om det kan unndra seg vertsmediert immunitet og leverer antileukemiske effekter uten GVHD.

Hovedmålet med fase 1-delen av denne fase 1/2-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser UCART019 hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom, for å etablere anbefalt dose og/eller tidsplan for UCART019 for fase 2-del. Den anbefalte fase 2-dosen vil bli definert som det høyeste dosenivået av UCART019 som induserte DLT hos færre enn 33 % av pasientene (dvs. ett dosenivå under det som induserte DLT hos minst to av seks pasienter). Fase 2-delen av studien vil ikke startes før anbefalt fase 2-dose er bestemt. I fase 2-delen av denne studien vil vi hovedsakelig finne ut om UCART019 hjelper kroppens immunsystem med å eliminere ondartede B-celler. Sikkerheten til UCART019 og effekten av denne behandlingen på overlevelse vil også bli observert.