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Un estudio que evalúa UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractario

22 de junio de 2017 actualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Estudio de fase I/II para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad biológica y la eficacia de las células CAR-T de edición de genes CRISPR-Cas9 universales dirigidas a CD19 (UCART019) en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ recidivante o refractario

Las células T autólogas diseñadas para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) contra antígenos de leucemia como CD19 en células B han mostrado resultados prometedores para el tratamiento de neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias. Sin embargo, un subgrupo de pacientes con cáncer, especialmente pacientes con cáncer muy tratados previamente, podrían no recibir esta terapia altamente activa debido a una expansión fallida. Además, todavía es un desafío fabricar un producto terapéutico efectivo para pacientes con cáncer infantil debido a su pequeño volumen de sangre. Por otro lado, las características inherentes de la terapia con células CAR-T autólogas, incluida la fabricación personalizada de células T autólogas y el enfoque ampliamente "distribuido", dan como resultado la dificultad de la industrialización de la terapia con células CAR-T autólogas. La célula CAR-T específica de CD19 universal (UCART019), derivada de uno o más donantes sanos no emparentados, pero que podría evitar la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y minimizar su inmunogenicidad, es sin duda una opción alternativa para abordar los problemas mencionados anteriormente. Hemos generado células CAR-T BBζ dirigidas por CD19 alogénicas alteradas genéticamente (denominadas UCART019) mediante la combinación de la administración lentiviral de electroporación de ARN CAR y CRISPR para interrumpir los genes endógenos TCR y B2M simultáneamente y probaremos si puede evadir la inmunidad mediada por el huésped y proporcionar efectos antileucémicos sin GVHD.

El objetivo principal de la parte de la fase 1 de este ensayo de fase 1/2 es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de varias dosis de UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractarios, a fin de establecer la dosis recomendada y/o el programa de UCART019 para tramo fase 2. La dosis de Fase 2 recomendada se definirá como el nivel de dosis más alto de UCART019 que indujo DLT en menos del 33 % de los pacientes (es decir, un nivel de dosis por debajo del que indujo DLT en al menos dos de seis pacientes). La parte de la Fase 2 del ensayo no se iniciará hasta que se determine la dosis recomendada de la Fase 2. En la parte de la fase 2 de este ensayo, determinaremos principalmente si UCART019 ayuda al sistema inmunitario del cuerpo a eliminar las células B malignas. También se observará la seguridad de UCART019 y el impacto de este tratamiento en la supervivencia.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Desconocido

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Evaluar la viabilidad y seguridad de UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractarios.
  2. Evaluar la duración de la persistencia in vivo de las células T transferidas adoptivamente y el fenotipo de las células T persistentes. El análisis del receptor de la cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) de la sangre periférica (PB), la médula ósea (BM) y los ganglios linfáticos se utilizará para detectar y cuantificar la supervivencia de UCART019 a lo largo del tiempo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Para pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones de células UCART019.
  2. Determine si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD19 murino y evalúe la correlación con la pérdida de UCART019 detectable (pérdida de injerto).

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de células CAR-T CD19 alogénicas seguido de un estudio de fase II.

El UCART019 será administrado por i.v. inyección durante 20-30 minutos usando un enfoque de dosificación de "dosis dividida": 10 % el día 0, 30 % el día 1 y 60 % el día 2.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
80

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
        • Reclutamiento
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contacto:
          • Daihong Liu, Dr.
          • Número de teléfono: 86-10-55499136
          • Correo electrónico: daihongrm@163.com
        • Investigador principal:
          • Weidong Han, Dr.
        • Investigador principal:
          • Daihong Liu, Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

12 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante masculino o femenino
  2. 12 años a 75 años (bebé, niño, adulto, senior)
  3. Paciente con leucemia o linfoma de células B CD19 positivo en recaída o refractario
  4. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas (a juicio del investigador)
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
  2. Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt según la clasificación de la OMS o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica
  3. síndrome de Richter
  4. Presencia de GVHD aguda o crónica extensa de grado II-IV (Glucksberg) o B-D (IBMTR) en el momento de la selección
  5. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora
  6. Infección activa grave (infecciones del tracto urinario no complicadas, se permite la faringitis bacteriana), se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos, antivirales y antifúngicos
  7. Hepatitis B activa, hepatitis C activa o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección
  8. El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección
  9. Tratamiento previo con medicamentos de terapia celular o génica en investigación
  10. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
  11. Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
EXPERIMENTAL: Tratamiento (UCART019)
El UCART019 será administrado por i.v. inyección durante 20-30 minutos usando un enfoque de dosificación de "dosis dividida": Día 0: 10% de la dosis total. Día 1: 30 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior. D2: 60 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior
Biológico: UCART019
Día 0: 10 % de la dosis total Día 1: 30 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior. D2: 60 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos graves/adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas
La dosis más alta de UCART019 que se estima que dará como resultado una DLT definida con la excepción de los EA 'esperados' relacionados con la infusión de UCART019 permitidos, utilizando CTCAE 4.0, en menos de 1/3 pacientes
Periodo de tiempo: 8 semanas
8 semanas
Números de copia de UCAR019 en PB, BM y ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva de remisión completa y remisión parcial. Se utilizarán estadísticas descriptivas.
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas
Supervivencia global. Se utilizará estadística descriptiva.
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas
Supervivencia libre de progresión. Se utilizarán estadísticas descriptivas.
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Chinese PLA General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de junio de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de mayo de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
23 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
23 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
25 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
23 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
22 de junio de 2017

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • CHN-PLAGH-BT-021

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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