Eine Phase-I/IIa-Studie mit Cerebraca Wafer plus adjuvantem Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Weiblich oder männlich, Alter ≥ 20 Jahre
2. Der Patient hat ein rezidivierendes hochgradiges Gliom diagnostiziert, einschließlich anaplastisches Astrozytom und Glioblastoma multiforme
3. Patienten haben nach Gliom-Resektion genügend Kavität für die geplante Anzahl von Wafer-Implantationen (nach Einschätzung des Prüfarztes)
4. Die Patienten haben einen einseitigen einzigen Tumorherd im Großhirn
5. Patienten haben das 1. Mal Wiederauftreten von Gliom
6. Patienten erhielten eine Standardtherapie für ihre vorherige Gliom-Episode; Bei Patienten mit anaplastischem Astrozytom sollte die vorherige Standardtherapie eine chirurgische Resektion, Bestrahlung und adjuvantes Temozolomid (oder PCV [Procarzin, Lomustin und Vincristin]) umfassen; bei Patienten mit Glioblastoma multiforme sollte die vorherige Standardtherapie eine chirurgische Resektion, Bestrahlung und adjuvantes Temozolomid umfassen
7. Patienten mit Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Die Patienten erholen sich von den Toxizitäten früherer systemischer Therapien und weisen beim Screening und vor der Anwendung der Studienmedikation eine angemessene hämatopoetische Funktion auf

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
   • Blutplättchen ≥ 100.000 /mm3
   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.500 Zellen/mm3
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl
   • AST ≤ 4 x ULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
9. Patient ohne oder mit leichter Organbeeinträchtigung
10. Patienten, die zur Teilnahme an der Studie in Frage kommen und in der Lage sind und sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, indem sie schriftliche Einverständniserklärungen unterschreiben
11. Die Patienten stimmen zu, nach dem Screening-Besuch bis Tag 21 keine Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel zu verwenden, die Angelica sinensis enthalten

12. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten mindestens 4 Wochen nach der Cerebraca-Wafer-Behandlung und der TMZ-Behandlung (je nachdem, was länger dauert) eine oder mehrere geeignete Verhütungsmethoden anwenden, wie unten gezeigt.

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein

    • Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

      1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
      3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Phase IIa Die Einschlusskriterien für Phase IIa sind dieselben wie für Phase I

Ausschlusskriterien:

Phase I und IIa

1. Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des Cerebraca-Wafers an anderen Untersuchungsstudien teilgenommen hat
2. Patient mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Cerebraca-Wafer, TMZ oder den sonstigen Bestandteil
3. Der Patient hat einen Tumor, der nicht chirurgisch entfernt werden kann, ohne die Vitalfunktion signifikant zu beeinträchtigen
4. Das Gliom des Patienten befindet sich in einem Bereich, der für die Cerebraca-Wafer-Implantation nicht geeignet ist
5. Der Patient erhält innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt eine externe Strahlentherapie
6. Patient hat andere schwere und/oder lebensbedrohliche Krankheit(en) mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten
7. Der Patient hat einen immungeschwächten Zustand oder leidet an bekannten Autoimmunerkrankungen oder ist seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Patient mit medizinischen, sozialen oder psychologischen Faktoren, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen
9. Der Patient hat eine andere als die Studienindikation, die die Wirksamkeitsbewertung, Sicherheitsbewertung oder Verwendung von TMZ verfälschen kann, andauernde mittelschwere bis schwere Organschädigung
10. In Phase I plant der Patient die Verwendung eines starken Cytochrom-P450-Modulators.
11. Patientinnen stillen, sind schwanger oder haben eine Schwangerschaft geplant